Effekte von Galectin-1 induzierten Signalwegen auf die Proliferation, Differenzierung und Apoptose von Trophoblasten und aktivierten T-Zellen

• Antragsteller: Professor Dr. Udo Jeschke; Dr. Hermann Walzel
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 19533838

Immunsuppressive Vorgänge an der fetomaternalen Interphase sowie die Differenzierung von Trophoblasten zum multinucleären Syncytium sind für die Akzeptanz des fetalen Semiallografts essentiell. Ziel des Projektes sollen Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung des ß-Galactosid-bindenden Proteins Galectin-1 (Gal-1) für Signalmechanismen in Trophoblastzellen und aktivierten T-Zellen sein. Die Bearbeitung in Form eines kooperativen Projektes zum Mechanismus der Regulation der Immunantwort in dem immunprivilegierten Organ Plazenta durch Gal-1 stimulierte Depletion alloreaktiver T-Zellen und seine Effekte auf zelluläre und endokrine Funktionen von Trophoblastzellen besitzen eine hohe biochemische und klinische Relevanz. Folgende Ziele sollen im Mittelpunkt der geplanten Arbeiten stehen. An der Trophoblastzelllinie Be Wo soll untersucht werden, in welchem Maß endogenes und exogenes Gal-1 die Proliferation, das Apoptoseverhalten und die Fähigkeit zur Syncytiumbildung (Differenzierung) beeinflusst Es soll des Weiteren untersucht werden, ob Gal-1 in die Regulation der Steroidsynthese der Be Wo-Zellen eingebunden ist und Effekte auf die Expression der 3ß-Hydroxysteroiddehydrogenase/ Isomerase (3ß-HSD) und der Cytochrom P450-abhängigen Cholesterindesmolase (P450scc) hat. Im Vergleich zu den Trophoblastzellen ist von Interesse, welche Effekte Gal-1 bei Jurkat T-Lymphozyten und Alloantigen-stimulierten humanen peripheren Blutlymphozyten auf die Aktivierung der MAP-Kinasen p44/42, p38, der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK) und die Apoptoseinduktion hat. Dabei soll auch die Rolle von Gal-1 für die Aktivierung von AP-1, c-Jun und c-Fos mittels Aktivierungsassays und Reportergenassays bzw. mittels siRNA-Interferenz durch Transfektion der Zellen mit den siRNAs für c-Fos und c-Jun charakterisiert werden. Der Effekt von Gal-1 auf die Aktivierung der Procaspasen 3, 6 und 8 sowie der assoziierten Substrate poly-ADP-Ribose-Polymerase, a-Fodrin und Lamin A soll untersucht werden. Darüber hinaus soll auch die Rolle der Gal-1-stimulierten Ca2+-Mobilisation des ER für die Aktivierung der intrinsischen Apoptosesignalwege charakterisiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen