Untersuchung zur molekularen Pathogenese des Adrenogenitalen Syndroms durch P450 Oxidoreduktasemangel

• Antragsteller: Dr. Nils Krone
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 19329458

• Erstellungsjahr: 2010

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die durchgeführten Arbeiten hatten zum Ziel, neue Erkenntnisse in der molekularen Pathogenese des Adrenogenitalen Syndroms zu erlagen. Untersuchungen von 4 verschiedenen Formen des AGS erfolgten im Rahmen meiner Einarbeitungszeit im Labor und während des Erlernes neuer Methoden. Die geplante Strategie zur Generierung von Proteinchimären wurde vollständig fallengelassen, da sich nach einigen Monten keine hoffnungsvollen Ergebnisse verzeichneten lieβen. Die DFG-Förderung half mir jedoch wichtige Fertigkeiten hinsicht der Arbeit mit Tiermodellen zu erlangen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Four novel missense mutations in the CYP21A2 gene detected in Russian patients suffering from the classical form of congenital adrenal hyperplasia: identification, functional characterization, and structural analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4976-80
  Grischuk Y, Rubtsov P, Riepe FG, Grötzinger J, Beljelarskaia S, Prassolov V, Kalintchenko N, Semitcheva T, Peterkova V, Tiulpakov A, Sippell WG, Krone N
  
• Differential inhibition of CYP17A1 and CYP21A2 activities by the P450 oxidoreductase mutant A287P. Mol Endocrinol. 2007 Aug;21(8):1958-68
  Dhir V, Ivison HE, Krone N, Shackleton CH, Doherty AJ, Stewart PM, Arlt W
  
• Congenital adrenal hyperplasia due to 11-hydroxylase deficiency--insights from two novel CYP11B1 mutations (p.M92X, p.R453Q). Horm Res. 2009;72(5):281-6
  Krone N, Grötzinger J, Holterhus PM, Sippell WG, Schwarz HP, Riepe FG
  
• Functional characterization of three CYP21A2 sequence variants (p.A265V, p.W302S, p.D322G) employing a yeast co-expression system. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):E443-50
  Bleicken C, Loidi L, Dhir V, Parajes S, Quinteiro C, Dominguez F, Grötzinger J, Sippell WG, Riepe FG, Arlt W, Krone N
  
• Steroid 17alpha-hydroxylase deficiency: functional characterization of four mutations (A174E, V178D, R440C, L465P) in the CYP17A1 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug;94(8):3058-64
  Dhir V, Reisch N, Bleicken CM, Lebl J, Kamrath C, Schwarz HP, Grötzinger J, Sippell WG, Riepe FG, Arlt W, Krone N