Charakterisierung und Modulation der Immunantwort nach Transplantation von Betazell-Vorläufern aus humanen embryonalen Stammzellen in biokompatible PTFE Membranen

• Antragsteller: Dr. Darius-Alexander Schneider
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 191123300

Spendermangel und lebenslange Notwendigkeit betazelltoxischer Immunsuppressiva verhindern den klinischen Einsatz der Inselzelltransplantation als Therapie des Diabetes. Stammzellabgeleitete, insulinproduzierende Zellen sind eine zunehmend wichtige alternative Betazellquelle; durch Transplantation dieser Zellen innerhalb von semipermeablen PTFE Membranen können immunsuppressive Therapie und Austritt potentiell teratogener Zellen aus der Kapsel umgangen werden. Zudem können im Falle eines Transplantatversagens solche Kapseln relativ einfach ersetzt werden.Seit Kurzem stehen uns technologisch derart ausgereifte PTFE Membranen zur Verfügung (Weiterentwicklung der Brauker Membranen, siehe (1)), dass effektive Immunisolation bei gleichzeitig ausreichender Durchlässigkeit für Sauerstoff (2), Nährstoffe und Botenstoffe (3) für Anwachsen und Funktion der Transplantate in einem System vereint sind. Das erlaubt uns, erstmalig, im Rahmen dieses Forschungsprojektes die immunologischen Aspekte der Immunisolation insulinproduzierender Zellen in verschiedenen Modellen zu analysieren: - Transplantation von Mausinseln in Mausmodellen mit steigender Immunogenität- Transplantation von humanen, aus embryonalen Stammzellen (hESC, human embryonal stem cells) abgeleiteten Zellen in ein humanisiertes Mausmodellferner eine gründliche Analyse der Restimmunantwort in allen Modellen durchzuführen und eine schonende Immuntherapie zur Behandlung dieser Immunantwort zu definieren.Vor dem Hintergrund der rasanten Fortschritte in der Entwicklung stammzellabgeleiteter Zellen für die Transplantation haben die Ergebnisse dieser Arbeiten weitreichende Bedeutung für das gesamte Feld.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Matthias von Herrath