Metabolische Veränderungen und deren Regulation in humanen Krebszellen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Sarah-Maria Fendt
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 182587159

In den meisten Krebsarten ist der Transkriptionsfaktor p53 mutiert. p53 wird als „Wächter der Zelle“ bezeichnet, weil er durch Schäden an der DNS aktiviert wird und den Zellzyklusstopp oder den Zelltod einleitet. Neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass p53 maßgeblich für die Aufrechterhaltung eines normalen Zellmetabolismus ist. Die wichtigsten Zielgene dabei sind SCO2 und TIGAR. Desweiteren wurde gezeigt, dass der p53 Level nach DNS Schäden oszilliert und dass auch ohne Stressinduktion spontane Pulse zu beobachten sind. In diesem Projekt möchten wir unter Stress und nicht Stress Bedingungen den Zusammenhang zwischen Variationen im p53 Level und der Regulierung der metabolischen Zielgene SCO2 und TIGAR untersuchen. Wir werden zeitaufgelöste Mikroskopie verwenden um die Dynamik von p53, SCO2, TIGAR und dem glykolytischen Fluss basierend auf einem Fluoreszenzsignal zu messen. Wir werden diese Parameter in einem p53-Wildtyp und p53-Mutanten quantifizieren. Mit dieser Studie können wir zeigen in wie weit Mutationen in p53 durch die resultierende Deregulierung seiner metabolischen Zielgene zu der Etablierung des für Krebs typischen Warburg Metabolismus beitragen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Gregory Stephanopoulos