RNAi-based replacement of the endogenous by a therapeutic T cell receptor (A12)

• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2010 to 2018
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 16707101

Die Bildung von chimären T-Zellrezeptoren (TCR) aus endogenen und transferierten TCR-Ketten ist ein Sicherheitsproblem der TCR-Gentherapie. Die zurzeit verwendeten Strategien konzentrieren sich auf Modifikationen des transferierten TCR und können die Bildung chimärer TCR nicht vollständig verhindern. Wir werden RNA-Interferenz (RNAi) nutzen, um die Expression des endogenen TCR zu unterdrücken, während die Expression des transferierten TCR unbeeinflusst bleibt. Die Effizienz des RNAi-Ansatzes wird zuerst für Maus-TCR analysiert und dann zur Unterdrückung endogener TCR in humanen TCR-genmodifizierten T-Zellen angewandt.

• DFG Programme: CRC/Transregios
• Subproject of: TRR 36: Principles and Applications of Adoptive T Cell Therapy
• Applicant Institution: shared FU Berlin and HU Berlin through:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Co-Applicant Institution: Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin; Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC)
• Project Head: Professor Dr. Wolfgang Uckert