RNAi-basierter Austausch des endogenen durch einen therapeutischen T-Zellrezeptor (A12)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 16707101

Die Bildung von chimären T-Zellrezeptoren (TCR) aus endogenen und transferierten TCR-Ketten ist ein Sicherheitsproblem der TCR-Gentherapie. Die zurzeit verwendeten Strategien konzentrieren sich auf Modifikationen des transferierten TCR und können die Bildung chimärer TCR nicht vollständig verhindern. Wir werden RNA-Interferenz (RNAi) nutzen, um die Expression des endogenen TCR zu unterdrücken, während die Expression des transferierten TCR unbeeinflusst bleibt. Die Effizienz des RNAi-Ansatzes wird zuerst für Maus-TCR analysiert und dann zur Unterdrückung endogener TCR in humanen TCR-genmodifizierten T-Zellen angewandt.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 36: Grundlagen und Anwendung adoptiver T-Zelltherapie
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Mitantragstellende Institution: Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin; Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Wolfgang Uckert