Resection of the primary tumour versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer and synchronous unresectalbe metastases (UICC stage IV) - A randomised controlled multicentral trial
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Systemische Chemotherapie verbessert das Überleben von Patienten mit kolorektalem Karzinom im Stadium UICC IV und nicht resezierbaren Metastasen. Ergebnisse aus zwei randomisiert kontrollierten Studien zum beim Nierenkarzinom und nicht-randomisierte Daten zum Mammakarzinom weisen darauf hin, dass die Resektion des Primärtumors vor Beginn einer Chemotherapie das Überleben verlängern könnte. Wir haben den prognostischen Wert einer Primärtumorresektion untersucht bei Patienten mit Erstdiagnose eines kolorektalen Karzinoms im Stadium UICC IV, bei denen eine kurative Behandlung nicht indiziert war. SYNCHRONOUS wurde als multizentrische, randomisiert kontrollierte Überlegenheitsstudie mit zwei parallelen Gruppen geplant. Patienten mit Erstdiagnose eines histologisch gesicherten Kolonkarzinoms und nicht resezierbaren synchronen Metastasen wurden zur Resektion des Primärtumors (PTR Gruppe) oder sofortiger Chemotherapie (CTX Gruppe) randomisiert. Die Auswahl des Chemotherapieregimes wurde den Studienteams in den Zentren überlassen. Patienten mit vorheriger Behandlung des kolorektalen Karzinoms, primärtumorbedingten Symptomen, die für die chirurgische Intervention oder die systemische Chemotherapie nicht geeignet waren sowie anderer maligner Tumoren in der Anamnese waren ausgeschlossen. Der primäre Endpunkt war das Überleben, sekundäre Endpunkte waren Kurz- und Langzeit Toxizität/Komplikationen, Tumormarkerverlauf sowie Lebensqualität. Insgesamt wurden 295 Patienten in 82 Zentren aus Deutschland und Österreich rekrutiert zwischen November 2011 und März 2017. Es wurden 144 Patienten in die PTR und 151 in die CTX Gruppe randomisiert. Alle demographischen und allgemeinen Patientencharakteristika waren ohne signifikante Unterschiede vergleichbar in beiden Gruppen (Geschlecht, Alter, BMI, ECOG und ASA-Status, Tumorgrad, Lokalisation und Stadium der Metastasen, Anamnese). Mit einem medianen Follow-up von 36,6 Monaten betrug das mediane Überleben in der ITT (Intention to treat) Population 17,2 Monate im PTR Arm (95% Konfidenzintervall CI: 14,8-19,6) und 19.1 Monate im CTX Arm (95% CI: 16,2-22,6). In der primären Analyse (Cox-Regression mit shared-frailty-Adjustierung) zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen (p=0.3302, Hazardratio = 0,866, 95% CI: 0,649-1,156). Häufigste Komplikation war eine Anastomoseninsuffizienz mit 6,47% sowie Nierenversagen mit 4,17%; weitere Komplikationen wie Wundinfekt oder -dehiszenz, postoperativ Ileus, Abszess, Blutung oder allgemeine Komplikationen wie Pneumonie, Lungenembolie, Apoplex, Herzinfarkt usw. lagen unter 4%. Die 30-Tage Mortalität betrug 7,4% in der PTR Gruppe. In der CTX Gruppe sind innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung 6 (4%) Patienten verstorben. Ein breites Spektrum von Chemotherapieregimen wurde angewandt, am häufigsten FOLFIRI und FOLFOX mit oder ohne zusätzliche Gabe von Antikörpern. 23,4% der Patienten in der CTX Gruppe hatten mindestens eine Komplikation des Primärtumors, am häufigsten eine Stenose mit 17,2%. In der CTX Gruppe gab es mehr schwerwiegende Ereignisse als in der PTR Gruppe (10,.2% vs. 18,0%; p = 0,027); diese waren überwiegend gastrointestinal. In der Analyse der Lebensqualität zeigten sich nur wenige statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen, deren Häufigkeit deckte sich aber in etwa mit der bei dieser Menge an Tests zu erwarteten Anzahl. Auch zeigte sich in den Ergebnissen keine Systematik der statistisch signifikanten p-Werte in Bezug auf Zeitverläufe oder Häufigkeiten pro Skala. Schlussfolgerung: Die Resektion des Primärtumors vor einer systemischen Chemotherapie verlängert nicht das Überleben von Patienten mit Erstdiagnose eines Kolonkarzinoms im Stadium IV mit synchronen nicht-resektablen Metastasen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Resection of the primary tumour versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer and synchronous unresectable metastases (UICC stage IV): SYNCHRONOUS - a randomised controlled multicentre trial (ISRCTN30964555). BMC Cancer, 12(1).
Rahbari, Nuh N; Lordick, Florian; Fink, Christine; Bork, Ulrich; Stange, Annika; Jäger, Dirk; Luntz, Steffen P; Englert, Stefan; Rossion, Inga; Koch, Moritz; Büchler, Markus W; Kieser, Meinhard & Weitz, Jürgen
