Epidemiologie von Motoneuronenerkrankungen in Schwaben
Epidemiologie und Medizinische Biometrie/Statistik
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In der Region Schwaben wurde während der ersten Förderphase das ALS Register Schwaben erfolgreich etabliert. Als ein größeres Hindernis als erwartet stellten sich die organisatorischen Abläufe bei den Ethikkommissionen (Universität Ulm, Landesärztekammer Baden-Württemberg und Bayern) heraus, da die Einschätzungen und Empfehlungen der einzelnen Kommissionen vor allem in Hinblick auf den Datenschutz nicht einheitlich waren und eine gemeinsame Basis gefunden werden musste. Basierend auf den ALS Register wurde eine 1:2 nach Alter, Geschlecht und Wohnort gematchte Fall- Kontroll-Studie etabliert. Die Ziehung der Zufallsstichproben über die Einwohnermeldeämter von Kontrollpersonen stellte sowohl organisatorisch als auch finanziell eine größere Herausforderung dar als erwartet, da viele Einwohnermeldeämter mittlerweile doch erhebliche Gebühren für das zur Verfügung stellen einer entsprechenden Stichprobe verlangen. Informationen zum komplexen und innovativem Studiendesgin und zur Vollzähligkeit des Registers wurden erfolgreich publiziert. Mit der Capture-Recapture Methode ergab sich ein hervorragender Erfassungsgrad von 81.1% der in Beobachtungszeitraum neuaufgetretenen ALS Fälle in der Studienregion. Während der zweiten Förderphase wurde das ALS Register um FTLD Fälle erweitert, dazu war es erforderlich die Datenbankstruktur komplett umzustellen. In der Studienregion wurde dabei in Fortbildungsveranstaltungen für die meldenden Ärzte auch über das Krankheitsbild informiert. Es konnten dadurch neue Kooperationspartner gewonnen werden. Die Rekrutierung in die Fall-Kontroll Studie wurde abgeschlossen, anschließend folgten die Bereinigung und Auswertungen des Datensatzes. Parallel wurden Biomarkermessungen zu Adipokinen, C-reaktivem Protein und Retinol binding protein (RBP)-4 durchgeführt und die Daten analysiert. Zum ersten Mal konnten für die meisten Biomarker Ergebnisse beim Menschen gewonnen werden. Die Auswertungen zeigten, dass die Serumkonzentrationen von Leptin und Adiponektin, zwei Schlüsselhormone des Energiestoffwechsels, stark und unabhängig mit dem ALS-Risiko verbunden waren. Leptin-Spiegel war zudem negativ mit dem Gesamtüberleben der ALS-Patienten assoziiert. Diese Beobachtungen sind konsistent mit den Ergebnissen des BMI als prognostischen Faktor. Neue Erkenntnisse erbrachten die Auswertung des BMI-Verlaufs über die Lebenszeit. Hier zeigte sich, dass hoher BMI zunächst mit einer Erhöhung des ALS Risikos assoziiert ist, aber 5 Jahre vor den Beginn der ALS Erkrankung eine Gewichtsabnahme zu einen erhöhtem ALS Risiko führt. Auch das Retinol binding protein (RBP)-4, als Marker für Insulinresistenz und Vitamin A-Metabolismus, war unabhängig von Leptin und Adiponectinspiegel invers mit dem primären Risiko und der Prognose von ALS assoziiert. Mit dem ALS-FTLD Register Schwaben konnte eine herausragende Forschungsplattform aufgebaut werden, welche Bevölkerungsmedizin mit klinischer und experimenteller Forschung verbindet. Eine Herausforderung bleibt die Langzeitfinanzierung des Projekts, um die weitere Rekrutierung, Nachbeobachtung und die weitere wissenschaftliche Verwertung sicherzustellen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2018) Association of Serum Retinol-Binding Protein 4 Concentration With Risk for and Prognosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA neurology 75 (5) 600–607
Rosenbohm, Angela; Nagel, Gabriele; Peter, Raphael S.; Brehme, Torben; Koenig, Wolfgang; Dupuis, Luc; Rothenbacher, Dietrich; Ludolph, Albert C.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.5129) - (2018) Phenotypic differences of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in China and Germany. Journal of neurology 265 (4) 774–782
Rosenbohm, Angela; Liu, Mingsheng; Nagel, Gabriele; Peter, Raphael S.; Cui, Bo; Li, Xiaoguang; Kassubek, Jan; Rothenbacher, Dietrich; Lulé, Dorothée; Cui, Liying; Ludolph, Albert C.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00415-018-8735-9) - Möglichkeiten register-basierter Studien zur Erforschung seltener Erkrankungen. Akt. Neuro. 2012, 39(01):12–17
Nagel G, Rosenbohm A, Ünal H, Rothenbacher D, Ludolph A
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1301340) - A novel optineurin truncating mutation and three glaucoma-associated missense variants in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis in Germany. Neurobiol. Aging. 2013 May;34(5):1516.e9-15
Weishaupt JH, Waibel S, Birve A, Volk AE, Mayer B, Meyer T, Ludolph AC, Andersen PM
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2012.09.007) - A novel phosphorylation site mutation in profilin 1 revealed in a large screen of US, Nordic, and German amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia cohorts. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1708.e1-6
Ingre C, Landers JE, Rizik N, Volk AE, Akimoto C, Birve A, Hübers A, Keagle PJ, Piotrowska K, Press R, Andersen PM, Ludolph AC, Weishaupt JH
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2012.10.009) - Implementation of a population-based epidemiological rare disease registry: study protocol of the amyotrophic lateral sclerosis (ALS) - registry Swabia. BMC Neurology 2013;13:22
Nagel G, Uenal H, Rosenbohm A, Ludolph AC, Rothenbacher D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/1471-2377-13-22) - Implementation of a population-based epidemiological rare disease registry: study protocol of the amyotrophic lateral sclerosis (ALS)—registry Swabia. BMC Neurol. 2013 Feb 17; 13:22
Nagel G, Unal H, Rosenbohm A, Ludolph AC, Rothenbacher D; ALS Registry Study Group
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/1471-2377-13-22) - Incidence and geographical variation of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in Southern Germany - completeness of the ALS registry Swabia. PLoS One. 2014 Apr 10;9(4):e93932
Uenal H, Rosenbohm A, Kufeldt J, Weydt P, Goder K, Ludolph A, Rothenbacher D, Nagel G; ALS registry Study Group
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0093932) - Adipokines, C-reactive protein and Amyotrophic Lateral Sclerosis – results from a population- based ALS registry in Germany. Sci Rep. 2017 Jun 29;7(1):4374
Nagel G, Peter RS, Rosenbohm A, Koenig W, Dupuis L, Rothenbacher D, Ludolph AC
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41598-017-04706-5) - Cardiac findings in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): a magnetic resonance imaging study. Front Neurol. 2017 Sep 27;8:479
Rosenbohm A, Schmid B, Buckert D, Rottbauer W, Kassubek J, Ludolph AC, Bernhardt P
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2017.00479) - Epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Southern Germany. J Neurol. 2017 Apr;264(4):749-757
Rosenbohm A, Peter RS, Erhardt S, Lulé D, Rothenbacher D, Ludolph AC, Nagel G; ALS Registry Study Group
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00415-017-8413-3) - Hypothalamic atrophy is related to body mass index and age at onset in amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Jun 8
Gorges M, Vercruysse P, Müller HP, Huppertz HJ, Rosenbohm A, Nagel G, Weydt P, Petersén Å, Ludolph AC, Kassubek J, Dupuis L
(Siehe online unter https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-315795) - Life course body mass index and risk and prognosis of amyotrophic lateral sclerosis - results from the ALS registry Swabia. Eur J Epidemiol. 2017 Oct;32(10):901-908
Peter RS, Rosenbohm A, Dupuis L, Brehme T, Kassubek J, Rothenbacher D, Nagel G, Ludolph AC, and the ALS registry Study Group
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s10654-017-0318-z) - The concept and diagnostic criteria of primary lateral sclerosis. Acta Neurol Scand. 2017 Sep;136(3):204-211
Wais V, Rosenbohm A, Petri S, Kollewe K, Hermann A, Storch A, Hanisch F, Zierz S, Nagel G, Kassubek J, Weydt P, Brettschneider J, Weishaupt JH, Ludolph AC, Dorst J
(Siehe online unter https://doi.org/10.1111/ane.12713)
