Modulation der angeborenen Immunität durch Gallensäuren
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Gallensäuren beeinflussen sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunität. Wir konnten zeigen, dass Gallensäuren, aktivierte humane Makrophagen (M1) zu einem anti-inflammatorischen Makrophagen Subtyp modulieren. Dabei wurde der Einfluss von Gallensäure, wie Taurolithocholsäure (TLC) auf gesunde humane Makrophagen in Anwesenheit und Abwesenheit von Lipopolysaccharid (LPS) untersucht. Während TLC alleine keinen Einfluss auf die Genexpression, hat so werden LPS-vermittelte Signalwege, wie die proinflammatorische Genexpression, Phagozytose, Interaktionen mit Pathogenen, Autophagie und die Rekrutierung von NK-Zellen deutlich supprimiert. Im Rahmen dieses Projektes konnten wir ebenfalls darlegenzeigen, dass der modulierende Effekt von TLC auf TLR4-induzierte Makrophagen nicht etwa zu einem Wechsel des klassisch aktivierten Makrophagen Phänotyps M1 zu alternativ aktivierten Makrophagen (M2) führt sondern differenziert zu einem modifizierten Subtyp der die Eigenschaften von beiden Phänotypen beinhaltet. Nach aktuellen Ergebnissen entsteht ein cholestatisch-spezifischer Phänotyp, der mit einer gehemmten proinflammatorischen Immunantwort, einer verstärkten Expression von anti-inflammatorischen Zytokinen und erhöhten regulatorischen Eigenschaften assoziiert ist.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Modulation of innate immunity and inflammation by bile acids and their receptors. In Hepatobiliary Transport in Health and Disease. Editors: Dieter Häussinger, Verena Keitel, Ralf Kubitz. De Gruyter 2012; p103-116
Graf D and Bode J
(Siehe online unter https://doi.org/10.1515/9783110279344.103) - Bile acids PKA-dependently induce a switch of the IL-10/IL-12 ratio and reduce proinflammatory capability of human macrophages. J Leukoc Biol 2013; 94: 1253–1264
Haselow K, Bode JG, Wammers M, Ehlting C, Keitel V, Kleinebrecht L, Schupp AK, Häussinger D, Graf D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1189/jlb.0812396) - Reprogramming of pro-inflammatory human macrophages to an anti-inflammatory phenotype by bile acids. Sci Rep 2018; 8: 255
Wammers M, Schupp A, Bode JG, Ehlting C, Wolf S, Deenen R, Köhrer K, Häussinger D, Graf D
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41598-017-18305-x)
