Modular proteins as organizers in the actin cytoskeleton: Integrators of functions
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Aktinzytoskelett von Zellen ist die Grundlage für viele wesentliche zelluläre Prozesse. Eine große Anzahl verschiedener Proteine ist an der Bildung des Aktinnetzwerks beteiligt. Darunter sind auch die Coronin-Proteine, die zunächst durch ihre Aktinfilament-bindende Eigenschaft beschrieben wurden. Um die Funktionen von Coronin-Proteinen genauer zu untersuchen, haben wir eine Vielzahl von biochemischen, molekularbiologischen und zellbiologischen Experimenten durchgeführt. Wir haben eine längere muskelspezifische Coronin 1C-Isoform identifiziert, die wie das konventionelle Coronin 1C Aktin bindet. Wir haben herausgefunden, dass auch Coronin 7 Aktin bindet und dass es über eine lokale Regulation des Aktinnetzwerks die Morphologie des Golgi- Apparats beeinflusst. Wir haben mehrere neue Bindepartner für Coronin-Proteine identifiziert, nämlich die Proteinkinase 2 (CK2) und Vimentin für Coronin 1C, MAPK14 und PRMT5 für Coronin 2A, sowie Cdc42 und N-WASP für Coronin 7. Entsprechend spielen diese Coronine Rollen in zellulären Signalwegen und haben Funktionen, die über die alleinige direkte Regulation des Aktin-Zytoskeletts hinausgehen. Für die Coronine 1C und 2A haben wir weiterhin erarbeitet, dass sie die Ausbildung von Glioblastomen bzw. colorektalen Carcinomen fördern.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Structural and Functional Diversity of Novel Coronin 1C (CRN2) Isoforms in Muscle. J Mol Biol 2009 393:287-299
Xavier C-P, Rastetter RH, Stumpf M, Rosentreter A, Müller R, Reimann J, Cornfine S, Linder S, van Vliet V, Hofmann A, Morgan RO, Fernandez MP, Schröder R, Noegel AA, Clemen CS
- A Coronin7 homolog with functions in actin-driven processes. J Biol Chem 2010 285:9249-9261
Shina MC, Unal C, Eichinger L, Müller-Taubenberger A, Schleicher M, Steinert M, Noegel AA
- Phosphorylation of CRN2 by CK2 regulates F-actin and Arp2/3 interaction and inhibits cell migration. Sci Rep 2012 2:241
Xavier CP, Rastetter RH, Blömacher M, Stumpf M, Himmel M, Morgan RO, Fernandez MP, Wang C, Osman A, Miyata Y, Gjerset RA, Eichinger L, Hofmann A, Linder S, Noegel AA, Clemen CS
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/srep00241) - CRN2 enhances the invasiveness of glioblastoma cells. Neuro-Oncology 2013 15:548-561
Ziemann A, Hess S, Bhuwania R, Linder S, Kloppenburg P, Noegel AA, Clemen CS
(Siehe online unter https://doi.org/10.1093/neuonc/nos388) - Coronin 2A (CRN5) expression is associated with colorectal adenoma-adenocarcinoma sequence and oncogenic signalling. BMC Cancer 2015 15:638
Rastetter RH, Blömacher M, Drebber U, Marko M, Behrens J, Solga R, Hojeili S, Bhattacharya K, Wunderlich CM, Wunderlich FT, Odenthal M, Ziemann A, Eichinger L, Clemen CS
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s12885-015-1645-7) - Coronin 1C-free primary mouse fibroblasts exhibit robust rearrangements in the orientation of actin filaments, microtubules and intermediate filaments. Eur J Cell Biol 2016 95:239-251
Behrens J, Solga R, Ziemann A, Rastetter RH, Berwanger C, Herrmann H, Noegel AA, Clemen CS
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2016.04.004) - Novel Coronin7 interactions with Cdc42 and N-WASP regulate actin organization and Golgi morphology. Sci Rep 2016 6:25411
Bhattacharya K, Swaminathan K, Peche VS, Clemen CS, Knyphausen P, Lammers M, Noegel AA, Rastetter RH
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/srep25411)
