Identifizierung und molekulare, epigentetische und klinische Charakterisierung eines CpG-Mikrosatelliten-bindenden Transkriptionsfaktors

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Heiko Funke-Kaiser
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 13286622

Kardiovaskuläre und neurodegenerative Erkrankungen, wie beispielsweise Morbus Alzheimer, gehören zu den größten Herausforderungen der modernen Medizin. In diesem Projekt soll ein Transkriptionsfaktor, also ein DNA-bindendes Protein, identifiziert und molekularbiologisch charakterisiert werden, welcher - wie Vorarbeiten zeigen - die ungewöhnliche Eigenschaft besitzt, an einen sog. polymorphen, funktionellen Mikrosatelliten binden zu können, d.h. eine interindividuell unterschiedlich lange, repetitive genomische Region, für die bereits nachgewiesen werden konnte, daß sie die Aktivität des nachgeschalteten Gens stark beeinflußt. Weiterhin konnte schon durch unterschiedliche Arbeitsgruppen gezeigt werden, daß das entsprechende Gen in der Pathophysiologie von kardiovaskulären Erkrankungen wie auch Morbus Alzheimer eine entscheidende Rolle ausübt. Da dieser sog. CpG-Mikrosatellit darüberhinaus durch epigenetische Mechanismen, in diesem Fall DNA-Methylierung, selbst reguliert werden kann, und weiterhin die ungewöhnliche Fähigkeit besitzt, einen transkriptionellen Startpunkt - und damit die Lokalisation des sog. basalen Transkriptionsapparates - determinieren zu können, kommt dem hier zu identifizierenden CpG-Mikrosatelliten-bindenden Protein - neben der putativen pathophysiologischen Bedeutung - eine wichtige Rolle bezüglich basaler genregulatorischer Mechanismen zu. Um die klinische Bedeutung dieses Transkriptionsfaktors einschätzen zu können, soll der Einfluß seiner sog. Bindungsmatrix - also der Mikrosatellitenstruktur - auf den individuellen Blutdruck untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen