Zelluläre Wirkmechanismen und Anwendungsspektrum von Angiotensin-(1-7) zur Behandlung des akuten Lungenschadens und systemischer inflammatorischer Erkrankungen

• Antragsteller: Professor Dr. Wolfgang Kübler, seit 8/2016
• Fachliche Zuordnung: Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 123165871

Der akute Lungenschaden stellt aufgrund seiner hohen Letalität eines der wichtigsten intensiv-medizinischen Krankheitsbilder dar. Penninger et al. zeigten jüngst, dass Mäuse durch das rekombinierte Angiotensin-Konversionsenzym-2 (ACE2), das Angiotensin (Ang) II zu Ang-(1-7) metabolisiert, vor einem induzierten Lungenschaden geschützt werden, und postulierten, dass eine verminderte Stimulation des Angiotensin-Typ-1-Rezeptors (AT1) diesem protektiven Effekt zugrunde liege. Von den Antragstellern wurden in Vorarbeiten direkte kardioprotektive Effekte von Ang-(1-7) nachgewiesen, die mit dem G-Protein gekoppelten Rezeptor Mas assoziiert waren. Daraus leitet sich die Arbeitshypothese ab, dass die in den o.g. Studien beobachteten protektiven Effekte nicht durch verminderte Stimulation von AT1, sondern durch eine Akkumulation von Ang-(1-7) und eine verstärkte Mas- Stimulation vermittelt werden. In den geplanten Untersuchungen wird daher mittels pharmakologischer Interventionen und transgener Tiermodelle geprüft, inwiefern Ang-(1-7) oder Ang-(1-7)-Agonisten einen neuen Ansatz zur Behandlung des akute Lungenschadens und anderer systemischer Entzündungserkrankungen darstellen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Thomas Walther, Ph.D., bis 8/2016