Detailseite
SFB 873: Selbsterneuerung und Differenzierung von Stammzellen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung von 2010 bis 2022
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 122491522
Obwohl die Regelsysteme der Stammzellselbsterneuerung und –differenzierung evolutionär hoch-konserviert sind, gibt es doch erhebliche Unterschiede zwischen den verschiedenen Stammzell-systemen eines Organismus sowie zwischen den homologen Stammzellnischen unterschiedlicher Organismen. Unser Konsortium nutzt diese Unterschiede, um die molekularen Steuerungsmecha-nismen von Selbsterneuerung und Differenzierung adulter Stammzellen zu entschlüsseln.Der SFB873 entschlüsselt die Stammzellkontrollmechanismen in verschiedenen Modellsystemen, von Arabidopsis über Hydra, Drosophila, Medaka, Xenopus und Maus bis hin zum Menschen. Ein weiterer Aspekt des SFB873 ist der Vergleich von Stammzellfunktion während der normalen Entwicklung mit der in Krankheitssituationen, wie zum Beispiel Krebs. Diese Ausrichtung verspricht nicht nur unverzichtbare Grundlagen für angewandte Forschung zu schaffen, sondern erlaubt es auch, wichtige Einblicke in die Folgen von Stammzellfehlfunktion zu erlangen. Die Hauptforschungsachsen des SFB873 sind auf der einen Seite zellintrinsische Prozesse, die das Stammzellschicksal bedingen, und auf der anderen Seite die zellulären Interaktionen in der Stammzellnische, die das Zellverhalten steuern. Basierend auf den fundamentalen Eckpunkten der Stammzellbiologie ist der SFB873 in zwei Projektbereiche gegliedert:(A) Mechanismen der Selbsterneuerung: In diesem Projektbereich werden zellintrinsische Steue-rungsmechanismen untersucht, die es Stammzellen erlauben zwischen Proliferation und Differenzierung zu entscheiden. Unsere Ergebnisse aus evolutionär divergenten Systemen bilden die Grundlage für vergleichende Analysen, die darauf abzielen, wichtige Signalwege für Zellschicksalsentscheidungen während der Entwicklung und Krankheit zu definieren. (B) Zell-Zell Interaktionen in der Stammzellnische: Das Verhalten von Stammzellen wird maßgeblich durch Signale aus der unmittelbaren Gewebeumgebung, der sogenannten Nische, beeinflusst. In diesem Projektbereich untersuchen wir daher den zellulären Aufbau von divergenten Nischen, sowie die Mechanismen der Zell-Zell-Kommunikation im Rahmen der Stammzellkontrolle. Vergleichende Analysen erlauben uns die relevanten Komponenten des Gewebeverbands für die reguläre Nischenfunktion zu identifizieren.Forschung im SFB873 konzentriert sich also auf zwei Kernaspekte der Stammzellbiologie, die wir in einer Vielzahl evolutionär divergenter Systeme sowohl in vitro als auch in vivo untersuchen. In der dritten Förderperiode werden wir nun die Funktion der bisher identifizierten Komponenten auf molekularer Ebene aufklären und unsere Ergebnisse in einem evolutionären Rahmen einordnen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Stammzellplastizität in Hydra (Teilprojektleiter Holstein, Thomas W. )
- A02 - Dekodierung von Drosophila Darmstammzelltumoren (Teilprojektleiter Edgar, Bruce A. )
- A03 - Kontrolle der Stammzellidentität und Homöostase in der ziliären Marginalzone (Teilprojektleiter Wittbrodt, Joachim )
- A06 - Interaktionen von Signalwegen bei der Selbsterneuerung und Differenzierung von Darmstammzel-len (Teilprojektleiter Boutros, Michael )
- A07 - Kontrolle der Stammzellfunktion durch Schlüsselregulatoren in der post-embryonalen Hämatopoiese (Teilprojektleiter Glimm, Hanno ; von Kalle, Christof )
- A08 - Bildung induzierter humaner multipotenter Stammzellen (iPSCs) und deren Nutzen für die Bildung von Hautersatz (Teilprojektleiter Utikal, Jochen )
- A09 - Die Rolle von IGFBPs/IGFBPrPs bei der Differenzierung von extra-embryonalem Gewebe (Teilprojektleiter Steinbeisser, Herbert )
- A11 - Mechanismen der Spezifikation und Aufrechterhaltung der Nische – Stammzelleinheit (Teilprojektleiter Centanin, Ph.D., Lazaro )
- A12 - Untersuchung von Lungenstammzellen bei Gewebeerhalt/-reparatur und Krebs (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Glimm, Hanno ; Scholl, Claudia )
- A13 - Klonale Heterogenität in leukämischen und pre-leukämischen Stammzellen von AML Patienten (Teilprojektleiter Lutz, Christoph )
- A14 - Funktion von Zentrosomen und Zilien in Stammzellen (Teilprojektleiterin Pereira, Gislene )
- A16 - Die Rolle von transkriptionellen Komplexen und Chromatinreorganisation bei der Zellschicksals-entscheidung und Differenzierung von embryonalen Stammzellen (Teilprojektleiterin Dobreva, Gergana )
- A17 - Regulatorische und phänotypische Evolution der männlichen Keimbahn und der zugrundeliegenden Stammzellen in Säugetieren (Teilprojektleiter Kaessmann, Ph.D., Henrik )
- B01 - Mechanismen der Stammzellkontrolle in Pflanzen (Teilprojektleiter Lohmann, Jan )
- B02 - Molekulare und zelluläre Kontrolle der männlichen Drosophila Stammzellnische (Teilprojektleiterin Lohmann, Ingrid )
- B03 - Die Rolle des Wnt Signalwegs in neuronalen Stammzellen des Embryos (Teilprojektleiter Niehrs, Ph.D., Christof )
- B04 - Differentielle Polyadenylierung als neuer Mechanismus zur Regulation von Stammzellhierarchien (Teilprojektleiter Trumpp, Ph.D., Andreas )
- B05 - Die Wirkung von IFNa Signalen auf hämatopoietische Stammzellen (Teilprojektleiterin Essers, Marieke )
- B06 - Endotheliales Zellschicksal und angiokrine Kontrolle der Stammzellfunktion (Teilprojektleiter Augustin, Hellmut G. )
- B07 - Quantifizierung von dynamischen Funktionen der Knochenmarknische in der Interaktion mit hä-matopoetischen und leukämischen Stammzellen (Teilprojektleiter Dietrich, Sascha ; Tanaka, Motomu )
- B08 - Mathematische Modellierung von Stammzellerneuerung und –differenzierung (Teilprojektleiterin Marciniak-Czochra, Anna )
- B09 - Mechanismen der Neurogenese im adulten Gehirn (Teilprojektleiterin Martin-Villalba, Ana )
- B10 - Intrinsische und nischenbezogene Faktoren beeinflussen den Stammzellerhalt bei normalen und neoplastischen epidermalen Zellen (Teilprojektleiterin Boukamp, Petra )
- B11 - Nicht-invasive Analysen hämatopoetischer Stammzellfunktionen (Teilprojektleiter Höfer, Thomas ; Rodewald, Hans-Reimer )
- B12 - Räumlich-zeitliche Signalspezifität in der Kambium Stammzellnische (Teilprojektleiter Greb, Thomas )
- B13 - HSCs unter akutem und dauerhaft entzündlichem Stress (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Essers, Marieke ; Milsom, Michael )
- B14 - Die Rolle von neuronalen Stammzellen auf die Ausbildung von vaskulären Eigenschaften in neu-rogenen Nischen. (Teilprojektleiterin Ruiz de Almodovar Egea, Ph.D., Carmen )
- Z01 - Administration und Koordination des SFB 873 (Teilprojektleiter Lohmann, Jan )
- Z02 - Core Facility Durchflusszytometrie (Teilprojektleiter Eckstein, Volker ; Müller-Tidow, Carsten )
- Z03 - Advanced Light Microscopy (Teilprojektleiterin Engel, Ulrike )
- Z04 - Bioinformatische Analyse und vergleichende Datenauswertung (Teilprojektleiter Kaessmann, Ph.D., Henrik ; Lohmann, Jan )
Antragstellende Institution
Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
Beteiligte Institution
Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
Sprecher
Professor Dr. Anthony D. Ho, bis 6/2014; Professor Dr. Jan Lohmann, seit 7/2014