Transplantation von Schwann-Zellen in das Rückenmark paraplegischer Hunde

• Antragstellerin: Professorin Dr. Andrea Tipold
• Fachliche Zuordnung: Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 71431339

• Erstellungsjahr: 2016

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Vordergrund der wissenschaftlichen Fragestellungen während der ersten Förderperiode standen die Charakterisierung der Funktion der Mikroglia im physiologischen Zustand sowie die Effekte auf das zentrale Nervensystem (ZNS) nach ihrer Aktivierung. Dazu wurden zunächst Immunphänotyp und Funktion der Mikroglia an verschiedenen Lokalisationen im ZNS charakterisiert. Interessanterweise konnten regionale topographische Unterschiede im Profil der Mikroglia gefunden werden. Die Daten wurden dann als Referenz zur Untersuchung des mikroglialen Reaktionsprofils beim Rückenmarkstrauma herangezogen. Die Mikroglia zeigte eine deutliche gesteigerte Expressionsintensität von CD1c, MHC II, B7-1, B7-2, ICAM-1, CD14, CD44 und CD45 sowie eine aufregulierte ROS-Generation und Phagozytose bei Rückenmarkstrauma, die eine Beteilung am secondary injury nahelegt. Wir erwarten, dass die Erfahrungen aus diesen Untersuchungen die Suche nach wirksamen Therapien fördern werden. Während der zweiten Förderperiode wurde eine geblindete Placebo-kontrollierte randomisierte klinische Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob eine Transplantation von Schwann-Zellen in das Rückenmark paraplegischer Hunde zur Regeneration beiträgt und die Erholungsphase verkürzt oder zu einer Verbesserung der neurologischen Symptomatik führt. Die Phase der Rekrutierung von Patienten mit akutem/subakutem und chronischem Rückenmarkstrauma ist abgeschlossen, die Auswertung der Resultate findet derzeit statt. Die Auswertung wird im Dezember 2015 abgeschlossen. Bis dato kann gesagt werden, dass bei 19 von 34 Hunden nach Transplantation mit entweder Schwann-Zellen oder Placebo eine Besserung der Motorik festzustellen ist.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Marked MMP-2 transcriptional up-regulation in mononuclear leukocytes invading the subarachnoidal space in aseptic suppurative steroid-responsive meningitis-arteritis in dogs. Veterinary Immunology and Immunopathology, 133:198-206, 2010
  Schwartz M, Puff C, Stein VM, Baumgärtner W und A Tipold
  
• Regional topographical differences of canine microglial immunophenotype and function in the healthy spinal cord. Journal of Neuroimmunology, 227:144-52, 2010
  Ensinger EM, Boekhoff TM, Carlson R, Beineke A, Rohn K, Tipold A und VM Stein
  
• Variations on brain microglial gene expression of MMPs, RECK, and TIMPs in inflammatory and non-inflammatory diseases in dogs. Veterinary Immunology and Immunopathology, 144:17-26, 2011
  Stein VM, Puff C, Genini S, Contioso VB, Baumgärtner W und A Tipold
  
• Distemper virus encephalitis exerts detrimental effects on hippocampal neurogenesis. Neuropathology and Applied Neurobiology, 38:426-242, 2012
  von Rüden EL, Avemary J, Zellinger C, Algermissen D, Bock P, Beineke A, Baumgärtner W, Stein VM, Tipold A und H Potschka
  
• Microglial contribution to secondary injury evaluated in a large animal model of human spinal cord trauma. Journal of Neurotrauma, 29:1000-1011, 2012
  Boekhoff TM, Ensinger EM, Carlson R, Bock P, Baumgärtner W, Rohn K, Tipold A und VM Stein
  
• Quantitative magnetic resonance imaging characteristics: evaluation of prognostic value in the dog as a translational model for spinal cord injury. Journal of Spinal Disorders & Techniques, 25:E81-7, 2012
  Boekhoff TM, Flieshardt C, Ensinger EM, Fork M, Kramer S und A Tipold
  
• Seizure activity in dogs is associated with enhanced TIMP-2 expression of microglia. Veterinary Immunology and Immunopathology, 146:101-105, 2012
  Stein VM, Genini S, Puff C, Baumgärtner W und A Tipold
  
• Cerebrospinal fluid tau protein as a biomarker for severity of spinal cord injury in dogs with intervertebral disc herniation. The Veterinary Journal, 197:253-258, 2013
  Roerig A, Carlson R, Tipold A und VM Stein
  
• Epilepsy after head injury in dogs: a natural model of posttraumatic epilepsy. Epilepsia, 54:580-588, 2013
  Steinmetz S, Tipold A und W Löscher
  
• Evaluation of normal appearing spinal cord by diffusion tensor imaging, fiber tracking, fractional anisotropy, and apparent diffusion coefficient measurement in 13 dogs. Acta Veterinaria Scandinavica, 55:36, 2013
  Hobert MK, Stein VM, Dziallas P, Ludwig DC und A Tipold
  
• Microglial ROS production in an electrical rat post-status epilepticus model of epileptogenesis. Neuroscience Letters, 599:146-51, 2015
  Rettenbeck ML, Rüden EL, Bienas S, Carlson R, Stein VM, Tipold A und H Potschka