Molecular mechanisms of angiotensin II-mediated proteinuria at the slit diaphragm (B18)

• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2009 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5485180

Die Mikroalbuminurie als Marker einer glomerulären Schädigung ist der stärkste Prädiktor für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall, Myokardinfarkt). Die Proteinurie ist kein rein renales Phänomen, sondern korreliert mit der Schädigung anderer Organsysteme (Gefäße, Herz, Gehirn). Dies ist von weitreichender Bedeutung, da bei einer Mikroalbuminurie eine vermehrte endotheliale Permeabilität im kardiovaskulären System beobachtet wurde. An der Entstehung der Proteinurie sind sowohl strukturelle Elemente der glomerulären Schlitzmembran als auch funktionell Hormone wie Angiotensin (Ang) II beteiligt. Wir konnten zeigen, dass die Integrität der glomerulären Schlitzmembran auf molekularer Ebene dynamisch reguliert und β-Arrestin2 hierbei eine zentrale Rolle spielt. Wir gehen davon aus, dass das Verständnis der molekularen Grundlagen der Ang II vermittelten Proteinurie zur Entwicklung neuer Therapiestrategien kardiovaskulärer Erkrankungen führt.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 612: Molecular Analysis of Cardiovascular Function and Dysfunction
• Major Instrumentation: Inverses Forschungsmikroskop
• Instrumentation Group: 5090 Spezialmikroskope
• Applicant Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Project Heads: Professor Dr. Lars Christian Rump; Professor Dr. Lorenz Sellin