Konfokales Laserscanning-Mikroskop
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Aktinzytoskelett ist wesentlich beteiligt an der Regulation von Zellmotilität, der Ausbildung von Zellpolarität, an der Zytokinese, an Endozytoseprozessen, am intrazellulärem Transport, Morphogenese, Signaltransduktion und RNA-Lokalisation. Ein Schwerpunkt unserer Arbeiten, die mit Hilfe der verschiedenen mikroskopischen Techniken verfolgt werden, liegt auf der Analyse der Zytoskelettdynamik und der Ausbildung von Zellpolarität. Die Fähigkeit sich fortbewegen zu können ist eine grundlegende Eigenschaft der meisten eukaryontischen Zellen und ist die Voraussetzung für Prozesse wie Entzündung, Wundheilung, Embryogenese, neuronale Wegfindung und Metastasenbildung. Die Grundlage für die Zellbewegung bildet das Zytoskelett. Essentiell für seine Beteiligung an diesen vielfältigen Prozessen ist ein ständiger Auf- und Umbau des Aktinnetzwerkes, der durch vielfältige Komponenten reguliert wird. Diese Komponenten sind die Aktin-bindenden Proteine. Sie selbst werden in ihrer Aktivität durch extrazelluläre Reize und intrazelluläre Signaltransduktionsketten reguliert. Wir untersuchen zwei Proteinfamilien, nämlich CAP (Cyclase associated protein), ein evolutionär konserviertes Protein, das in die Regulation der Aktinpolymerisation involviert ist, sowie Mitglieder der Coronin-Familie. Coronine beeinflussen die Aktindynamik, Coronin 7, ein weiterer Vertreter dieser Familie ist am Vesikeltransport beteiligt. Die Fragestellungen werden mit einer Kombination aus biochemischen, zellbiologischen und strukturbiologischen Methoden bearbeitet. Als Modellsyteme werden Mausmutanten und die einzellige Amöbe Dictyostelium discoideum verwendet. In weiteren Arbeiten beschäftigen wir uns mit Komponenten der Zellkernhülle, hier vor allem mit den Aktin-bindenden Nesprinen, sowie mit der Bedeutung von zentrosomalen Komponenten bei Erkrankungen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Loss of Dictyostelium ATG9 results in a pleitropic phenotype affecting growth, development, phagocytosis and clearance and replication of Legionella pneumophila. Cell. Microbiol., 2010, 12, 765-780
Tung, S.M., C. Ünal, A. Ley, C. Peña, B. Tunggal, A.A. Noegel, O. Krut, M. Steinert and L. Eichinger
- Strumpellin is a novel valosin-containing protein binding partner linking hereditary spastic paraplegia to protein aggregation diseases. Brain. 2010;133:2920-2941
Clemen CS, Tangavelou K, Strucksberg KH, Just S, Gaertner L, Regus-Leidig H, Stumpf M, Reimann J, Coras R, Morgan RO, Fernandez MP, Hofmann A, Müller S, Schoser B, Hanisch FG, Rottbauer W, Blümcke I, von Hörsten S, Eichinger L, Schröder R
- The nuclear envelope protein Nesprin-2 has roles in cell proliferation and differentiation during wound healing. Nucleus. 2011 Mar 1;3(2).
Rashmi RN, Eckes B, Glöckner G, Groth M, Neumann S, Gloy J, Sellin L, Walz G, Schneider M, Karakesisoglou I, Eichinger L, Noegel AA
- A Truncating Mutation of CEP135 is associated with primary microcephaly and disturbed centrosomal function. Am. J. Hum. Genet. 2012
Hussain MS, Baig SM, Neumann S, Nürnberg G, Farooq M, Ahmad I, Wajid M, Alef T, Hennies H C, Technau M, Altmüller J, Frommolt P, Thiele H, Noegel AA, Nürnberg, P
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.03.016) - Phosphorylation of CRN2 by CK2 regulates F-actin and Arp2/3 interaction and inhibits cell migration. Sci Rep. 2012;2:241.
Xavier CP, Rastetter RH, Blömacher M, Stumpf M, Himmel M, Morgan RO, Fernandez MP, Wang C, Osman A, Miyata Y, Gjerset RA, Eichinger L, Hofmann A, Linder S, Noegel AA, Clemen CS
