Determinants of resistance of non-primate lentiviruses to cytidine deaminases

• Applicant: Professor Dr. Carsten Münk
• Subject Area: Virology
• Term: from 2008 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 96847650

Das Wissen über die Wirts-Lentivirus Evolution von antiviralen Wirtsfaktoren der Gruppe der Cytidin-Deaminasen (APOBEC3, A3) und viralen Strategien der A3- Inhibition ist gering. Das Vif Protein von HIV-1 ist beteiligt die Wirkung humaner A3s zu neutralisieren. Wir konnten zeigen, dass das Feline Immundefizienz Virus (FIV) unabhängig von Vif gegen bestimme feline A3s geschützt ist. Diese Beobachtung konnte auch in dem evolutionär ältesten Lentivirus der equinen infektösen Anämie (EIAV) (natürlich ohne vif Gen) und equinen A3s gezeigt werden. EIAV war resistent gegen zwei von drei gestesteten eqA3s. Wir postulieren, dass die Nicht-Primaten- Lentiviren einen noch unbekannten Resistenz-Mechanismus gegen spezies-eigene A3s besitzen. Der Antrag beschreibt die Charakterisierung der equinen A3s und die Analyse von viralen Determinanten in EIAV und FIV gegen spezieseigene A3s. Wir postulieren weiter, dass die Evolution des vif Gens die Vif-unabhängigen Wege gegen spezieseigene A3s nicht ersetzt, sondern nur ergänzt hat. Deshalb sollen die zu charakterisierenden Mechanismen des evolutionär ältesten Lentivirus (EIAV) anschließend auf dem modernsten Virus (HIV-1) überprüft werden.

• DFG Programme: Research Grants