Project Details
Projekt
Molecular mechanisms of renal fibrosis: analysis of the pathophysiological role of Platelet Derived Growth Factor-C (PDGF-C) (P14)
Subject Area
Nephrology
Term
from 2009 to 2012
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 36842431
Die Nierenfibrose stellt als gemeinsame Endstrecke unterschiedlicher Grunderkrankungen die Hauptursache des terminalen Nierenversagens und ein kontinuierlich wachsendes, medizinisches und ökonomisches Problem dar. Obwohl sich damit die Nierenfibrose als idealer Angriffspunkt zur Therapie unterschiedlicher renaler Erkrankungen anbietet, sind derzeit keine spezifischen, kausalen Therapie-Ansätze verfügbar. Wir konnten kürzlich Platelet Derived Growth Factor (PDGF)-C als attraktives Ziel zur Behandlung der Nierenfibrose identifizieren. Unsere Vordaten zeigten eine Assoziation zwischen Nierenfibrose und lokaler Überexpression von PDGF-C. Weitere funktionelle Studien im Mausmodell der Nierenfibrose zeigten, dass durch die spezifische Inhibition von PDGF-C die Nierenfibrose signifikant reduziert werden konnte. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten wollen wir jetzt unsere neue Hypothese überprüfen, nach welcher PDGF-C offenbar zwei wichtige Funktionen bei der Entstehung der Nierenfibrose innehat, nämlich eine pro-inflammatorische, sowie eine direkte pro-fibrotische Funktion. Dabei wollen wir 1) in vivo aufzeigen, dass genetische PDGF-C-Defizienz vor renaler Fibrose schützt, sowie die zugrunde liegenden Mechanismen identifizieren; 2) untersuchen, ob PDGF-C-Defizienz auch vor Leberfibrose schützt; 3) neue, zunächst präklinisch einzusetzende PDGF-C-Antagonisten entwickeln und 4) die Rolle von Knochenmark-generiertem PDGF-C versus renalem, intrinsischen PDGF-C in der Pathogenese der renalen Fibrose untersuchen. Angesichts aktueller Daten, die eine Beteiligung von PDGF-C an Herz-, Leber- und Lungenfibrose zeigen, kann unser Projekt darüber hinaus generelle Einsichten in die Organfibrose liefern.
DFG Programme
CRC/Transregios
Applicant Institution
Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
Project Heads
Professor Dr. Frank Eitner; Professor Dr. Tammo Ostendorf
