LEF-1 (lymphocyte enhancing factor-1) induziert die maligne Progression humaner kolorektaler Tumoren

• Applicant: Professor Dr. Andreas Jung
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 94717450

Humane kolorektale Karzinome (CRC) zeigen trotz eines klonalen Karzinogenesemechanismus heterogene Wachstumsmuster. Diese Heterogenität manifestiert sich in Zonen unterschiedlicher Differenzierung, von denen nur die Zone an der Invasionsfront epithelio-mesenchymale Transition (EMT) als wichtige treibende Kraft der malignen Progression aufweist. EMT der Tumorzellen ist mit der starken Aktivierung des Wnt-Signalwegs gekoppelt, der in der Mehrheit CRC durch Mutationen dereguliert, aber nicht in allen Tumorzellen gleichmäßig hoch reguliert ist. Die EMT lässt sich jedoch nicht nur durch die Aktivierung des Wnt-Signalwegs erklären. So weisen normale Kryptenepithelzellen der transiently amplifying unit trotz Aktivierung dieses Signalwegs eine epitheliale Differenzierung auf. Aus eigenen Arbeiten haben wir Hinweise, dass Unterschiede der transkriptionell aktiven b-Catenin Komplexe die Ausprägung von EMT an der Zone der Invasionsfront von CRC und damit zur malignen Tumorprogression führen. Im vorliegenden Projekt wird untersucht, ob b-Catenin/TCF4 Komplexe zur epithelialen Differenzierung führen, während b-Catenin/ LEF1 Komplexe mesenchymale Differenzierung, Migration und Invasion in CRC bewirken. Dieser Unterschied bietet einen potentiellen therapeutischen Ansatz.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Thomas Kirchner