Analyse der Rolle von Zielgenen des Wnt Signalweges in der Entwicklung und Tumorentstehung

• Applicant: Professor Dr. Markus Gerhard
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2008 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 94717299

Die Entwicklung des Magen-Darm Traktes sowie die Karzinogenese im Darm unterliegen parallelen genetischen Programmen, deren übergeordneter Regulator der Wnt-Signalweg ist. Der spezifische Beitrag einzelner Zielgene dieses Signalwegs für die entwicklungs- und tumorbiologischen Aspekte Darms ist jedoch weitgehend unklar. Der Antragsteller hat im Labor von Prof. Hans Clevers am Niederländischen Institut für Entwicklungsbiologie Zielgene des Wnt-Signalweges mit essentieller Bedeutung in der Entwicklung und/oder Tumorgenese charakterisiert. Dabei wurden durch Expressionsarrays und in situ Hybridisierungen von über 200 deregulierten Genen solche Zielgene identifiziert, die in der Krypte und/oder im Tumor der APCmin Maus überexprimiert werden. Die funktionelle Rolle solcher Zielgene in vitro und in vivo soll in dem geplanten Projekt untersucht werden. Dabei soll insbesondere die differentielle Funktion während der Entwicklung einerseits und Tumorentstehung andererseits evaluiert werden. Die Rolle tumorspezifischer Zielgene wird durch knock down in kultivierten Kolonkarzinomzellinien und konsekutiv im Mausmodell untersucht. Ziel ist es, die Rolle einzelner relevanter Zielgene im Wnt abhängigen genetischen Programm zu eruieren und mit einzelnen biologischen Funktionen zu korrelieren, um schließlich geeignete Zielstrukturen für selektive therapeutische Ansätze zu identifizieren.

• DFG Programme: Research Grants