Modulation of the p19Arf-pü53 tumor suppressor response to overcome persistence in CML

• Applicant: Professor Dr. Andreas Burchert
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2008 to 2017
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 59021035

• Final Report Year: 2017

Final Report Abstract

Die Arbeiten im TP1 leisten einen Beitrag zum besseren Verständnis, zur Therapieverbesserung und Heilung der CML. Wir beschrieben eine neue tumorsuppressive Rolle der IRF8 Regulation, etablierten eine besondere immunologische Bedeutung einer niedrig-dosierten IFN Therapie zur Erzielung einer behandlungsfreien Remission bei CML und beschreiben eine immun-regulatorische Zellpopulation, die die Rückfallbiologie nach TKI Pause und somit die Chance auf Heilung der CML reguliert. Aus dem TP1 gehen zwei randomisierte Therapiestudien (ENDURE und INCEPTION) der Arbeitsgruppe hervor, die in diesem Jahr deutschlandweit starten und von der Deutschen Krebshilfe und einem Industriepartner gefördert werden.

Publications

• Sustained molecular response with interferon alfa maintenance after induction therapy with imatinib plus interferon alfa in patients with chronic myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2010;28(8):1429–143
  Burchert A, Müller MC, Kostrewa P, et al.
  (See online at https://doi.org/10.1200/JCO.2009.25.5075)
• Low BCR-ABL expression levels in hematopoietic precursor cells enable persistence of chronic myeloid leukemia under imatinib. Blood. 2012;119(2):530–539
  Kumari A, Brendel C, Hochhaus A, Neubauer A, & Burchert A
  (See online at https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-303495)
• Response: Too much BCR-ABL to live on, but too little BCR- ABL to die on? Blood. 2012;119(12):2965–2966
  Burchert A, Neubauer A, Hochhaus A
  (See online at https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-405373)
• Maintaining Low BCR-ABL Signaling Output to Restrict CML Progression and Enable Persistence. Curr Hematol Malig Rep. 2014;9(1):9–16
  Burchert A
  (See online at https://doi.org/10.1007/s11899-013-0196-8)
• Interferon alpha 2 (IFN) maintenance therapy may enable high rates of treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia. 2015; 29:1331–1335
  Burchert A, Saußele S, Eigendorff E, et al.
  (See online at https://doi.org/10.1038/leu.2015.45)
• Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017
  Schütz C, Inselmann S, Saussele S, et al. & Burchert A
  (See online at https://doi.org/10.1038/leu.2017.9)