Untersuchungen zur Rolle der PKCå bei der Ausbildung des Typ2 Diabetes

• Applicant: Dr. Katy Raddatz
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2008 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 77657515

Typ-2 Diabetes mellitus (T2D) ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch das Unvermögen derpankreatischen β-Zellen, eine gestörte Insulinwirkung in den peripheren Geweben (Insulinresistenz)zu kompensieren, verursacht wird. Obwohl die genauen Mechanismen, die zur T2D Erkrankungführen, nicht bekannt sind, gilt Adipositas als Hauptrisikofaktor sowohl für die Ausbildung einerInsulinresistenz, als auch einer β–Zell-Dysfunktion.Vorarbeiten, die kürzlich in Cell Metabolism von Schmitz-Pfeiffer et al. veröffentlicht wurden, zeigen,dass die Proteinkinase C epsilon eine wichtige Rolle sowohl bei der Insulinsekretion in derBauchspeicheldrüse, als auch bei der Insulinextraktion in der Leber spielt. Die Deletion der PKCε führtzu einem erhöhten Insulinspiegel in fettreich-gefütterten Mäusen und wirkt einer Lipid- induziertenInsulinresistenz, durch Aufrechterhaltung der Glucosetoleranz, entgegen.Mit Hilfe der beantragten Projekte soll geklärt werden, welche PKCε-abhängigen Mechanismen dieInsulinextraktion in der Leber (A) und die Insulinsekretion in der Bauchspeicheldrüse (B) beeinflussen.Dazu sollen in einem spezifischen Ansatz bereits bekannte Signalkaskaden, sowie in einem offenenAnsatz neue Substrate der PKCε identifiziert und untersucht werden.Die Ergebnisse eröffnen eine neue Sichtweise auf die Wirkungsmechanismen der PKCε und könnteneine wichtige Rolle bei der Entwicklung neuer und effektiver Medikamente zur Behandlung von T2Dspielen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Australia
• Host: Professor Dr. Carsten Schmitz-Peiffer