The role of CD103+ dendritic cells in the generation of immune responses in vivo

• Applicant: Dr. Monika Semmrich
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 76141689

T-Effektorzellen, die in unterschiedlichen lymphoiden Organen generiert werden, zeigen auch ein unterschiedliches Migrationsverhalten, was durch eine Organ-spezifische Expression von Homing-Rezeptoren reguliert wird. In diesem Zusammenhang konnte die Gruppe von Prof. Agace zeigen, dass CD103+ dendritische Zellen (DC) aus den mesenterialen Lymphknoten (MLN) in vitro essentiell sind für die Generierung von T Zellen, die in der Lage sind, in den Darm einzuwandern. Darüber hinaus belegen andere Studien einen Einfluss CD103+ DCs auf die Entwicklung regulatorischer T Zellen. Jedoch stammen alle diese Daten aus in vitro Experimenten. Deshalb ist es Ziel des hier beantragten Projektes, eine CD103loxEGFPloxDTA Knockin-Maus zu generieren, um die Funktion von CD103+ DCs in vivo untersuchen zu können. Die EGFP Expression unter dem CD103- Promotor ermöglicht es zum einen, Interaktionen zwischen CD103+ DCs und T Zellen innerhalb der MLN zu verfolgen. Zum anderen erlaubt die konditionale Expression von Diphteria Toxin A die spezifische Deletion CD103+ DCs. Außerdem ist parallel geplant, Ovalbumin (OVA) an anti-CD103 Antikörper zu koppeln und durch diese Konjugate spezifisch CD103+ DCs in vivo zu aktivieren. Dadurch soll zusammen mit weiteren in vitro - und adoptiven Transfer - Experimenten die Rolle CD103+ DCs bei der Generierung verschiedener T Zell Populationen im Darm aufgeklärt werden. Dies wird einen wichtigen Beitrag zum besseren Verständnis T Zell vermittelter Darmerkrankungen liefern, was die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien ermöglicht.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Sweden
• Host: Professor Dr. William Agace