Acyl-CoA Synthetase 5 assoziierter Fettsäuremetabolismus von Hepatozyten in der Sequenz von Leberzellverfettung, hepatozellulärer Apoptose und Leberfibrose

Antragsteller Professor Dr. Nikolaus Gaßler
Fachliche Zuordnung Pathologie
Förderung Förderung von 2008 bis 2012
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 75589320
 

Projektbeschreibung

Die Pathogenese der Leberfibrose/ -zirrhose ist in hohem Maße komplex und gegenwärtig nur ansatzweise verstanden. Es mehren sich die Hinweise dafür, dass der hepatozelluläre Metabolismus, insbesondere der Mitochondrien-assoziierte Fettsäurestoffwechsel, eine Schlüsselstellung in der pathogenetischen Sequenz der Leberzirrhose hat. Im Rahmen der bisherigen Förderung konnten wir zeigen, dass die mitochondrial exprimierte Acyl-CoA Synthetase 5 (ACSL5) metabolitenabhängig in Hepatozyten reguliert wird. Dies führt zu einer komplexen Veränderung des Lipidprofils, insbesondere der langkettigen Acyl-CoA Derivate, was wiederum bei veränderter Expression apoptoserelevanter Moleküle die Apoptosesuszeptibilität der Hepatozyten verstärkt. Aufbauend auf diese Ergebnisse soll jetzt in einem hepatozytenspezifischen ACSL5-tg Mausmodell die Rolle des Mitochondrien-assoziierten Fettsäurestoffwechsels in der Sequenz Leberepithelverfettung-Leberfibrose-Leberzirrhose funktionell charakterisiert werden.
DFG-Verfahren Sachbeihilfen