Die Rolle des von Makrophagen sekretierten Apolipoproteins E bei der Regulierung der Langlebigkeit und Funktion von Makrophagen im Dünndarm (Projekt 4 des FOR5775 MagNet)

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Schlitzer
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 533863915

Makrophagen sind heterogen und in dezidierten Gemeinschaften in den verschiedenen funktionell spezialisierten anatomischen Schichten des Dünndarms angeordnet. Ihre allgemeine anatomische Anordnung und in begrenztem Umfang auch ihre zellulären Gemeinschaften sind aufgeklärt worden; wie jedoch verschiedene Makrophagen-Untergruppen mit ihrer direkten zellulären Umgebung während der Homöostase integrieren und diese modulieren, ist noch weitgehend unbekannt. Unter anderem wurde von uns und anderen Gruppen eine enge Interaktion zwischen Darmneuronen und Makrophagen nachgewiesen. Wir und andere haben kürzlich festgestellt, dass Apolipoprotein E (ApoE) ein entscheidender Bestandteil für die Entwicklung und Langlebigkeit von gewebeansässigen Makrophagen in der Lunge und im Gehirn ist. Die Rolle von ApoE und seinen Rezeptoren für den Makrophagen-Neuronen-Crosstalk in der Lamina propria des Dünndarms ist jedoch noch nicht untersucht worden.Daher stellen wir die Hypothese auf, dass das von Makrophagen stammende ApoE ein entscheidender räumlicher Organisator von Makrophagen-zentrierten zellulären Gemeinschaften ist, die Reifung des enterischen Neuronennetzwerks steuert und somit eine entscheidende Komponente für die Aufrechterhaltung der Funktion des Dünndarms ist. Um diese Fragen zu beantworten, haben wir die folgenden Ziele formuliert: Ziel 1: Untersuchung der Ontogenese, der räumlichen Gewebenische und der damit verbundenen transkriptomischen Programme von Makrophagen-Untergruppen des murinen Dünndarms von der Geburt bis zum Erwachsenenalter. Ziel 2: Untersuchung der Makrophagen-zentrierten räumlichen, funktionellen und metabolischen Konsequenzen des ApoE-Mangels im sich postnatal entwickelnden homöostatischen Dünndarm. Ziel 3: Mechanistische Untersuchung der funktionellen Auswirkungen von aus Makrophagen stammendem ApoE in vivo und ex vivo.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 5775: Makrophagen als Choreographen der Gewebeentwicklung und -funktion