Otoferlin-assoziierte auditorische Synaptopathie: In-vitro-Analyse der Krankheitsmechanismen (A03)

• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems ; Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Phoniatrie und Audiologie ; Humangenetik
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 528760423

Auditorische Synaptopathie ist ein wichtiger Schwerhörigkeits-Mechanismus, der am häufigsten durch Varianten von Otoferlin entsteht, deren Pathophysiologie allerdings mangels genetischer und biophysiologischer Analysen auf mRNA- und Proteinebene noch unklar ist. Wir werden die unterschätzten Auswirkungen von Splicevarianten erforschen und ein heterologes System anwenden, um die Expression zu bewerten. Stabil exprimierende Mutanten werden aufgereinigt, um deren Ca2+-, Phospholipid- und Proteinbindungseigenschaften und die Struktur von nahe-nativem und detergenz-stabilisiertem Otoferlin zu untersuchen. Unser Ziel ist ein detailliertes Verständnis der durch schädliche Otoferlin-Varianten verursachten menschlichen Phänotypen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1690: Krankheitsmechanismen und funktionelle Wiederherstellung sensorischer und motorischer Systeme
• Antragstellende Institution: Georg-August-Universität Göttingen
• Teilprojektleiterinnen: Dr. Julia Preobraschenski; Privatdozentin Barbara Vona, Ph.D.