Gezielte Beeinflussung des Glutathion-Stoffwechsels zur Steuerung von Wachstum, Regression und Überleben von Blut- und Lymphgefäßen

• Antragstellerin: Professorin Sofia Iris Bibli, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 552773310

Blut- und Lymphgefäße erhalten das Leben auf komplexe Weise, indem sie Prozesse wie die Sauerstoff- und Nährstoffzufuhr, die Abfallentsorgung, die Gewebereparatur und Immunantworten erleichtern. Diese Gefäßsysteme werden nicht mehr nur als Transport- und reaktionsfähige Schnittstellen betrachtet; sie spielen auch grundlegende Rollen für die organismische Widerstandsfähigkeit. Trotz ihrer lebenswichtigen Funktionen bleiben viele Fragen zum Verhalten der Endothelzellen, den Bausteinen dieser Gefäße, unbeantwortet. Während bedeutende Fortschritte bei der Erforschung des Verhaltens von Blutendothelzellen in Prozessen wie dem Gefäßwachstum, der Regression und der Reaktion auf Verletzungen gemacht wurden, kann dasselbe nicht für die lymphatischen Endothelzellen gesagt werden. Diese Wissenslücke unterstreicht die Bedeutung von Initiativen wie dem vorgeschlagenen Projekt, das die Komplexitäten der Gefäßdynamik entschlüsseln soll. Unsere Vorabdaten heben die metabolische Vielfalt der glutathionvermittelten Effekte in sowohl Blut- als auch Lymphendothelzellen hervor und betonen die Notwendigkeit, die Rolle der Glutathionoxidation bei Gefäßwachstum und -regression zu untersuchen. Daher zielen wir darauf ab, die Auswirkungen der Glutathionverfügbarkeit auf das Blut- und Lymphgefäßwachstum zu entschlüsseln und die molekularen Signalwege zu untersuchen, die für jede organotypische Gefäßantwort verantwortlich sind. Unser Projekt konzentriert sich auf drei Ziele: erstens die Identifizierung, wie die Glutathionoxidation die Entwicklung, Regression und Verletzungsantworten der Endothelzellen in Blut- und Lymphgefäßen beeinflusst; zweitens die Charakterisierung von Glutathion als Regulator von redoxabhängigen Todesignalen und als neuartigen Interaktor des endothelialen Proteoms; und schließlich die Identifizierung potenzieller therapeutischer Ansätze zur gezielten Glutathionoxidation zur Förderung der Gefäßregeneration nach Verletzungen. Durch die Aufklärung der Rolle von Glutathion soll unsere Studie neue Einblicke in die Endothelzellbiologie und deren Auswirkungen auf die Gefäßentwicklung und -verletzungsantworten bieten. Das Verständnis dieser molekularen Mechanismen könnte den Weg für gezielte Therapien zur Gefäßregeneration ebnen und vielversprechende Behandlungen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und andere gefäßbedingte Erkrankungen bieten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen