SFB 643:
Strategien der zellulären Immunintervention
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Förderung
Förderung von 2004 bis 2016
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5486111
Erstellungsjahr
2016
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Immunological mechanisms play a pivotal role in numerous human diseases. The overall goal of our Collaborative Research Centre CRC 643 was the stepwise translation of basic immunologic findings into novel therapies based on manipulating the immune system. Our vision was to develop such novel immune intervention strategies to either stimulate insufficient immunity (as required to fight cancer or infections) or dampen undesirable immune responses (as in autoimmunity, allergy, and graft rejection). After twelve years of funding several novel targets and new immune intervention strategies have indeed been identified, and we are testing three of them already in the clinic. Advanced and universally applicable third generation "designer" dendritic cell (DC) based vaccines are used to induce enhanced immunity to cancer or infections. The adoptive transfer of virus-specific T cells or B cells is currently explored in clinical trials to fight virus infections which frequently occur after allogeneic stem cell transplantation and are still a major clinical problem. Besides these cellular therapies, two recombinant molecules have been developed to a stage allowing clinical testing in the near future, namely a dual-specificity antibody designed to attack leukemia cells optimally, and the so-called soluble CD83 molecule which can modulate immune reactions such as the ones causing rejection of allografts or autoimmunity. Members of the CRC also identified several new targets which will finally help to diagnose or treat common human diseases much better. Groundbreaking new basic immunology findings, e.g. that sodium ions not only regulate blood pressure but also regulate immune cells, have also been made and will find their way into textbooks and finally into clinical medicine.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Identifikation von viralen und zellulären Degradationssignalen, welche die MHC-I Antigenpräsentation regulieren
(Teilprojektleiter
Schubert, Ulrich
)
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A02 - Rhadionvirales Ox-2 als Suppressor von Th1-Tyzokinwirkungen. Pathogenitische Bedeutung und Identifizierung therapeutischer Targets
(Teilprojektleiter
Ensser, Armin
)
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A03 - Zytotoxische T-Lymphozyten als Effektorzellen bei der Tuberkulose
(Teilprojektleiter
Stenger, Steffen
)
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A04 - Charakterisierung des CD83 Promotors zwecks gezielter Genexpression in reifen Dendritischen Zellen in vivo
(Teilprojektleiter
Steinkasserer, Alexander
)
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A05 - Induktion einer DZ-vermittelten Anti-Tumor-Immunantwort durch onkolytischer Adenoviren
(Teilprojektleiter
Nettelbeck, Dirk M.
)
-
A06 - Aktivierung, Funktion und Modulation von Natürlichen Killerzellen in der murinen und humanen Leishmaniose
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Bogdan, Christian
;
Schleicher, Ulrike
)
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A07 - Funktionelle Charakterisierung von Dendritischer Zellen in humanen Geweben
(Teilprojektleiterin
Dudziak, Diana
)
-
A08 - Untersuchungen zum Mechanismus Antikörper-vermittelter Effektorfunktionen in vivo
(Teilprojektleiter
Nimmerjahn, Falk
)
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A09 - ADAM17/10-enthaltende Tumor-Mikrovesikel; funktionelle Analyse, diagnostisches Instrument und therapeutische Intervention
(Teilprojektleiter
Baur, Andreas
)
-
A10 - DUSP MAPK Phosphatasen im Angeborenen Immunsystem
(Teilprojektleiter
Lang, Roland
)
-
A11 - Die Funktion von Thymic Stromal Lymphopoietin bei Autoimmunität und Infektionen
(Teilprojektleiter
Lechmann, Ph.D., Matthias
)
-
B01 - Interleukin-4 und IL-13 als Zielstrukturen immunologischer Interventionen bei Infektionen und Allergien
(Teilprojektleiter
Gessner, Ph.D., André
)
-
B02 - Pharmakologische Beeinflussung des Th1/Th2-Gleichgewichtes
(Teilprojektleiter
Pahl, Andreas
)
-
B03 - Selektive NF-kB-Modulation in regulatorischen T-Zellen und Dendritischen Zellen als therapeutische Strategie bei Autoimmunerkrankungen
(Teilprojektleiter
Voll, Reinhard
)
-
B04 - Mechanismen der Induktion regulatorischer T-Zellen mittels Dendritischer Zellen in vivo
(Teilprojektleiter
Lutz, Manfred
)
-
B05 - Immunmodulation durch Liganden toter und sterbender Zellen
(Teilprojektleiter
Herrmann, Martin
)
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B06 - Adoptiver Transfer von Cytomegalovirus-spezifischen Gedächtnis B-Zellen: Einfluss auf den Verlauf der Infektion und immunologische Mechanismen der sekundären Antikörperantwort
(Teilprojektleiter
Mach, Michael
;
Winkler, Thomas
)
-
B06 - Adoptiver Transfer von Cytomegalovirus-spezifische Gedächtnis B-Zellen: Effektormechanismen der protektiven Wirkung
(Teilprojektleiter
Mach, Michael
;
Winkler, Thomas
)
-
B07 - Neu-entwickelte Sialinsäurederivate zur Verstärkung der B-Zellaktivierung über CD22 und deren möglicher therapeutischer Einsatz
(Teilprojektleiter
Nitschke, Lars
)
-
B07 - CD22 als Zielmolekül auf B-Zell Lymphomen und auf B-Zellen in Autoimmunkrankheiten.
(Teilprojektleiter
Nitschke, Lars
)
-
B08 - Untersuchung molekularer Signalwege in der Interaktion von regulatorischen T-Zellen und Monozyten/Osteoklasten und deren Auswirkung auf die Knochenhomoöstase
(Teilprojektleiter
Schett, Georg
)
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B09 - Immunintervention bei Autoimmunerkrankungen und Transplantationen mittels löslichem CD83
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Steinkasserer, Alexander
;
Zinser, Elisabeth
)
-
B10 - Modulation der Immigration Dendritischer Zellen in afferente Lymphgefäße zur Verbesserung des Transplantatüberlebens nach (Hornhaut)transplantation
(Teilprojektleiter
Cursiefen, Claus
)
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B11 - Regulation und pathogenetische Bedeutung des IL-28/IL-28R Signalweges bei experimenteller Colitis und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
(Teilprojektleiter
Neurath, Markus F.
;
Siebler, Juergen
)
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B12 - Die immunregulatorische Rolle des Transkriptionsfaktors NFAT bei Entzündungsvorgängen in den Atemwegen sowie bei Lungenkrebs.
(Teilprojektleiterin
Finotto, Ph.D., Susetta
)
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B13 - Induktion einer tumor-spezifischen Immunantwort mittels kombiniertem transkriptionellem und transduktionellem Targeting von DZ in vivo
(Teilprojektleiter
Steinkasserer, Alexander
)
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B14 - Untersuchungen zum Mechanismus Antikörper-vermittelter Effektorfunktionen in vivo
(Teilprojektleiter
Nimmerjahn, Falk
)
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B15 - T-Zellhomöostase und Effektorfunktionen unter lymphopenischen Bedingungen
(Teilprojektleiter
Vöhringer, David
)
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B16 - Regulation des Elektrolythaushalts durch das Immunsystem unter homeostatischen und inflammatorischen Bedingungen
(Teilprojektleiter
Jantsch, Jonathan
;
Titze, Jens Marc
)
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C01 - Optimierung der Impfung mit mRNA-transfizierten Dendritischen Zellen durch Erprobung von Strategien im Labor und am Patienten
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Schaft, Ph.D., Niels
;
Schuler, Gerold
;
Schuler-Thurner, Beatrice
)
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C02 - Identifikation einer optimalen Strategien zur Beladung dendritischer Zellen mit dem gesamten antigenen Repertoire von Tumorzellen: Vergleich von RNA-Transfektion und Aufnahme apoptotischer Partikel opsonisiert mit rekombinanten bispezifischen Antikörpern
(Teilprojektleiter
Fey, Georg H.
;
Kämpgen, Eckhart
)
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C05 - Induktion einer Toleranz durch Identifizierung tolerogener T-Zellepitope bei der Sprue
(Teilprojektleiterin
Dieterich, Walburga
)
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C06 - Bivalente rekombinante Antikörper-Derivate zur Elimination maligner AML-Zellen
(Teilprojektleiter
Fey, Georg H.
)
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C08 - Adoptiver Transfer CMV/EBV multi-Epitop-spezifischer T-Zellen zur Prävention und Behandlung der Virus-Reaktivierung nach allogener Stammzelltransplantation
(Teilprojektleiter
Aigner, Michael
;
Gerbitz, Armin
;
Mackensen, Andreas
)
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C09 - Adoptiver Transfer von Cytomegalovirus-spezifischen Gedächtnis B-Zellen: Durchführung einer klinischen Studie der Phase I/IIa
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Mach, Michael
;
Winkler, Thomas
;
Winkler, Julia
)
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MGK - Integriertes Graduiertenkolleg (IGRK)
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Herrmann, Martin
;
Schleicher, Ulrike
)
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Z01 - Zentrales Verwaltungsprojekt
(Teilprojektleiter
Schuler, Gerold
)
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Z02 - Zentrale Serviceeinheit Zellsortierung und Immunomonitoring
(Teilprojektleiter
Schuler, Gerold
)