SFB 542:  Molekulare Mechanismen Zytokin-gesteuerter Entzündungsprozesse: Signaltransduktion und pathophysiologische Konsequenzen

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5483639

An einer Entzündungsreaktion sind zahlreiche immunkompetente Zelltypen wie Monozyten, Makrophagen, Granulozyten und Lymphozyten beteiligt. Häufig sind auch Gewebezellen (z.B. Endothelzellen, Fibroblasten, Keratinozyten, Hepatozyten, hepatic stellate cells, Mesangiumzellen, Gliazellen) in das Entzündungsgeschehen eingebunden. Die Kommunikation zwischen diesen Zellen erfolgt wesentlich durch Zytokine. Diese Polypeptid-Mediatoren entfalten ihre Wirkung über spezifische Rezeptoren auf der Oberfläche ihrer Zielzellen; das Zytokinsignal wird über noch unvollständig verstandene Mechanismen in das Zellinnere weitergeleitet. Die zelluläre Antwort kann in einer veränderten Genexpression, Proliferation, Differenzierung, Apoptose, Zellmigration und Degranulation bestehen. Es zeichnet sich derzeit ab, dass vielen Erkrankungen eine Dysregulation der Expression von Zytokinen und ihren Rezeptoren sowie der anschließenden Signaltransduktion zugrunde liegt. An der Aufklärung Zytokin-vermittelter Signaltransduktionswege sind wegen ihres hohen Potentials für klinische Anwendungen viele akademische und kommerzielle Forschungseinrichtungen interessiert. Der Sonderforschungsbereich 542 hat sich die Aufgabe gestellt, Prinzipien der Zytokinwirkung im Rahmen entzündlicher Erkrankungen und deren pathophysiologische Konsequenzen aufzuklären und daraus Konzepte für eine verbesserte Diagnose und Therapie zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Abgeschlossene Projekte

• A1 - Strukturaufklärung der gp130-Extrazellulärdomänen und des SOCS-1-Proteins mit Hilfe der NMR-Spektroskopie (Teilprojektleiter Grötzinger, Joachim )
• A02 - Fusionierte lösliche Rezeptoren als hochaktive Zytokin-Inhibitoren (Teilprojektleiter Müller-Newen, Gerhard )
• A3 - Intrazellulärer Transport von IL-6-Typ Zytokin-Rezeptoren (Teilprojektleiter Graeve, Lutz )
• A4 - Aufklärung der Aktivierungsmechanismen des latenten transforming growth factor (TGF)-ß in der Leber zur Entwicklung likaler, inhibitorischer Strategien (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Breitkopf-Heinlein, Katja ;  Gressner, Axel )
• A5 - Regulation der Zytokinwirkung durch Plasma-Bindeproteine (Teilprojektleiter Jahnen-Dechent, Wilhelm )
• A06 - Retinsäure-vermittlete Regulation von Zytokinen und ihren Rezeptoren während der Nervenregeneration (Teilprojektleiter Mey, Jörg )
• A07 - CXCR- und CD74-Rezeptormechanismen des Zytokins MIF und ihre Bedeutung in der nephrotoxischen Nephritis (Teilprojektleiter Bernhagen, Jürgen ;  Ostendorf, Tammo ;  Weber, Christian )
• A09 - Die Wechselwirkung von BMP-7 und TGF-ß: Ist BMP-7 der natürliche Antagonist von TGF-ßbei entzündlichen Lebererkrankungen? (Teilprojektleiter Meurer, Steffen Klaus ;  Weiskirchen, Ralf )
• A10 - Mechanismus der P2X7-Rezeptor-vermittelten Zytokinfreisetzung (Teilprojektleiter Schmalzing, Günther )
• A11 - Einfluss des Y-box Proteins-1 auf die Signaltransduktion des Rezeptors Notch-3 und die Zelldifferenzierung (Teilprojektleiter Mertens, Peter Rene )
• A12 - Shedding proinflammatorischer Mediatoren durch die Metalloproteinasen ADAM10 und ADAM17 bei der entzündlichen Leukozytenrekrutierung (Teilprojektleiter Ludwig, Andreas ;  Weber, Christian )
• B1 - Struktur-/Funktionsanalysen der Janus-Kinasen und deren Bedeutung für die Signaltransduktion von Zytokinen der IL-6-Familie (Teilprojektleiter Heinrich, Peter C. )
• B02 - IL-6-vermittelte, STAT-unabhängige Signalwege (Teilprojektleiter Schaper, Fred )
• B03 - Signaltransduktion der Leptinrezeptors im Vergleich zur gp130-vermittelten Signaltransduktion (Teilprojektleiter Becker, Walter )
• B04 - Cross-talk von NF-kB, Glucokortikoiden und STAT3 während der Akut-Phase Reaktion (Teilprojektleiter Bode, Johannes Georg ;  Schaper, Fred )
• B5 - Signaltransduktion von Chemokinen in neutrophilen Granulozyten: Molekulare Mechanismen, Regulation und Relevanz von Calcium-Influx (Teilprojektleiter Lückhoff, Andreas )
• B06 - Molekulare Mechanismen der Oncostatin M-vermittelten Signaltransduktion und deren Bedeutung in der Entzündung (Teilprojektleiterin Hermanns, Heike M. )
• B7 - Signaltransduktion der Interleukin-6-Typ Zytokin-vermittelten Migration von T-Zellen (Teilprojektleiter Heinrich, Peter C. ;  Schaper, Fred )
• B08 - Zytokin-abhängige Regulation des MAD1-Promotors und des MAD1-Proteins (Teilprojektleiter Lüscher, Bernhard )
• B10 - Der TGF-ß1/Id2/IRF8 Signaltransduktionsweg bei der Entwicklung antigenpräsentierender dendritischer Zellen (Teilprojektleiter Zenke, Martin )
• B11 - Untersuchungen zur Signaltransduktion von Interleukin-27 und dessen Wirkung auf Immunzellen (Teilprojektleiter Haan, Serge )
• B12 - Dynamik und Topologie des Jak/STAT-Signalwegs (Teilprojektleiter Müller-Newen, Gerhard )
• C01 - Transkriptionelle Regulation hepatobiliärer organischer Anionentransporter durch proinflammatorische Zytokine (Teilprojektleiter Geier, Andreas )
• C03 - Die TIMP-1/MMP-9-Interaktion: Struktur- /Funktionsanalysen in vitro und am Tiermodell akuter und chronisch fibrosierender Erkrankungen (Teilprojektleiterin Roeb, Elke )
• C04 - Einfluss des Transkriptionsfaktors YB-1 auf den prosklerotischen mesangialen Phänotyp (Teilprojektleiter Mertens, Peter Rene )
• C5 - Einfluß von Myokarditis und inflammatorischen Zytokinen auf den kardiomyozytären Glucosestoffwechsel (Teilprojektleiter Fischer, Yvan )
• C6 - Charakterisierung autoreaktiver T-Zellantworten auf das bullöse Pemphigoid-Antigen 2 (BPAG2) bei Patienten mit bullösem Pemphigoid und gesunden Trägern des HLA-DQß1*0301-Allels (Teilprojektleiter Hertl, Michael ;  Merk, Hans F. )
• C07 - Interventionen im PDGF-System: Ein neuer Therapie-Ansatz in entzündlichen Nierenerkrankungen? (Teilprojektleiter Floege, Jürgen ;  Ostendorf, Tammo )
• C8 - Expression von Smad7 zur Antagonisierung profibrogener Effekte von TGF-ß während der Transdifferenzierung von hepatischen Sternzellen (Teilprojektleiter Dooley, Ph.D., Steven )
• C11 - IL-31 Regulation in Pathogenese und Therapie von T-Zell vermittelten allergischen Soforttypreaktionen und entzündlichen Hauterkrankungen (Teilprojektleiter Baron, Jens Malte ;  Lüscher, Bernhard )
• C12 - Regulative Rolle von YB-1 für die funktionelle Expression des Chemokins RANTES bei Entzündungsprozessen (Teilprojektleiter Mertens, Peter Rene ;  Weber, Christian )
• C14 - Rolle gp130-abhängiger Signalwege in Hepatozyten für die Regulation der Immunantwort in lokalen und systemischen Entzündungsmodellen (Teilprojektleiter Trautwein, Christian )
• C15 - Rolle TNF und Fas-abhängiger Signalwege in entzündlichen Leberschädigungsmodellen (Teilprojektleiter Liedtke, Christian ;  Trautwein, Christian )
• C16 - Der EGF-Rezeptor-Ligand Amphiregulin und beatmungsinduzierte Entzündungsreaktionen (Biotrauma) (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Uhlig, Stefan ;  Uhlig, Ulrike )
• Z01 - Konfokale Laser-scanning Mikroskopie (Teilprojektleiter Müller-Newen, Gerhard )
• Z02 - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiter Floege, Jürgen ;  Müller-Newen, Gerhard )
• Z03 - Proteinanalytik/Proteomics (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fischer, Rainer ;  Hoffmann, Kurt ;  Knüchel-Clarke, Ruth ;  Krieg, Rene )

• Antragstellende Institution: Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
• Beteiligte Hochschule: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Sprecher: Professor Dr. Jürgen Floege