SFB 455:
Virale Funktionen und Immunmodulation
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 1999 bis 2010
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5483103
Das Thema ist Grundlagenforschung auf Gebieten, die sich längerfristig für den Einsatz bei gentherapeutischen Massnahmen eignen. Einen Schwerpunkt stellen bestimmte virale Vektoren (Herpesviren, Negativ-Strang-RNA-Viren, Adenovirus und Parvovirus) dar. Bei den Virusvektoren wird auf eigenen Entwicklungen aufgebaut. Unterschiedliche Systeme werden bearbeitet, um die besonderen Vorteile verschiedenener Viren nutzen zu können. Im zweiten Schwerpunkt werden eine Reihe von Zellfunktionen des Immunsystem mit dem Ziel untersucht, diese Funktion dereinst in gezielter Weise modulieren zu können. Dabei geht es um T-Zellen, NK-Zellen, Zelladhäsion und ausgewählte Prinzipien der Signalkaskade. Diese Fragen werden weniger hinsichtlich der Erzielung starker Wirkungen als vielmehr hinsichtlich der Aufklärung der molekularen Wirkungsprinzipien und ihrer Steuerbarkeit bearbeitet.
Ziel ist die gezielte Induktion oder die gezielte Suppression immunologischer Effekte. Entsprechend zielen die viralen Vektoren nicht allein auf Gensubstitution, sondern auch auf die Entwicklung von Immunisierungsvektoren. Als bevorzugtes Anwendungsgebiet wird die Hämatologie/Onkologie angesehen. In diesem Bereich gibt es Projekte, die kurzfristig auf die klinische Anwendung abzielen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Regulation der Virussynthese des Epstein-Barr Virus
(Teilprojektleiter
Hammerschmidt, Wolfgang
)
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A2 - Molekulare Analyse der CMV-Genexpression zur Konstruktion von CMV-Vektoren
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Just, Ursula
;
Messerle, Martin
)
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A03 - Rhabdovirus vectors: Replication and re-targeting
(Teilprojektleiter
Conzelmann, Karl-Klaus
)
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A4 - Targeting von rekombinanten Adeno-assoziierten Virus-Vektoren
(Teilprojektleiter
Hallek, Michael
)
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A5 - Modulation der Apoptose durch Adenovirus E3-Proteine und Cytomegaloviren
(Teilprojektleiter
Burgert, Hans-Gerhard
)
-
A6 - Kontrolle von MHC I Funktionen durch Mitglieder der HCMV US12 Genfamilie
(Teilprojektleiter
Hengel, Hartmut
)
-
A07 - Räumliche und zeitliche Auflösung von Virusdynamik und Immunantwort bei Cytomegalovirus
(Teilprojektleiter
Koszinowski, Ulrich H.
;
Ruzsics, Zsolt
)
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A08 - Schicksal und Funktion enzephylitogener T-Lymphozyten im Organismus: Funktionelle Analyse fluoreszenter GFP-transduzierter T-Zellen
(Teilprojektleiter
Flügel, Alexander
)
-
A9 - Apoptose-Inhibitoren des Cytomegalievirus - molekulare Mechanismen und Implikationen für Vektorentwicklung
(Teilprojektleiter
Brune, Wolfram
)
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A10 - Vacciniavirus MVA-Vektoren zur Modulation von Antigenpräsentation und Immunogenität nach Gentransfer
(Teilprojektleiter
Sutter, Gerd
)
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A11 - Single Virus Tracing: Visualisierung des Infektionsweges einzelner Viren mit hoher Orts- und Zeitauflösung
(Teilprojektleiter
Bräuchle, Christoph
)
-
A13 - Structural mechanism of the activation of RIG-I by viral RNA
(Teilprojektleiter
Hopfner, Karl-Peter
)
-
B1 - In vivo Regulation der Zelladhäsion im Immunsystem
(Teilprojektleiter
Kolanus, Waldemar
)
-
B2 - Aufklärung der Funktionen der Janus Kinase-2 (JAK2)
(Teilprojektleiter
Pfeffer, Klaus
)
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B3 - Funktion des Zelladhäsionsmoleküls MCAM
(Teilprojektleiterin
Johnson, Judith P.
)
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B4 - CD40 Signaltransduktion durch den TRAF Proteinkomplex: Dissektion pro- und anti-apoptotischer Signale auf Signalproteinebene
(Teilprojektleiter
Engelmann, Hartmut
)
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B5 - Inaktivierung des humanen RBP-J Gens in somatischen B-Zellinien durch Insertionsmutagenese über homologe Rekombination, dem Gene Targeting
(Teilprojektleiterin
Kempkes, Bettina
)
-
B6 - Identifizierung von Minor-Histokompatibilitäts-Antigenen für die Behandlung des Leukämie-Rezidivs
(Teilprojektleiter
Bornkamm, Georg Wilhelm
;
Mautner, Josef
)
-
B7 - Adoptive Immuntherapie rezidivierender Zytomegalievirus-erkrankungen nach allogener Knochenmarktransplantation
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Hahn, Gabriele Ruth
;
Kolb, Hans-Jochem
;
Mischak-Weissinger, Eva
)
-
B9 - Hitze-Schock-Proteine (HSP) als immunmodulatorische Mediatoren für dendritische Zellen: Zytokinfunktion und Antigenpräsentation
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Issels, Rolf D.
;
Nößner, Ph.D., Elfriede
)
-
B10 - KIR-MHC-Interaktionen als Regulatoren der zytotoxischen Aktivität von NK- und T-Zellen
(Teilprojektleiterin
Schendel, Ph.D., Dolores J.
)
-
B13 - Inaktivierung des humanen RBP-J Gens in somatischen B-Zellinien durch Insertionsmutagenese über homologe Rekombination, dem Gene Targeting
(Teilprojektleiterin
Kempkes, Bettina
)
-
B14 - Analyse tolerogener Dendritischer Zellen: Manipulierung des Reifestadiums durch transkriptionelles "Targeting" in vivo
(Teilprojektleiter
Brocker, Thomas
)
-
B15 - Signalspezifische NF-KB Aktivierung in Dendritischen Zellen und in NK Zellen
(Teilprojektleiter
Ruland, Jürgen
)
-
B16 - Identifizierung von Signalmolekülen des LMP1 Onkogens von Epstein-Barr Virus mit Hilfe von "functional proteomics"
(Teilprojektleiter
Kieser, Arnd
)
-
B17 - Mechanisms of Interferon Induction
(Teilprojektleiter
Brzo´zka, Krzysztof
;
Conzelmann, Karl-Klaus
)
-
B18 - Virus-vermittelte Aktivierung und Hemmung dendritischer Zellfunktion
(Teilprojektleiterin
Krug, Anne
)
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B19 - Beitrag der Epstein-Barr Virus-spezifischen CD4+ T-Zellantwort zur Kontrolle der Virusinfektion in vitro und in vivo
(Teilprojektleiter
Bornkamm, Georg Wilhelm
;
Mautner, Josef
)
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B20 - Spezifische Induktion dominanter T Zelltoleranz durch intrathymischen Transfer modifizierter thymischer Epithel-Vorläuferzellen
(Teilprojektleiter
Klein, Ludger
)
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C01 - RNA-pulsed Dendritic Cells as Vaccines for Immune Therapy of Metastatic Renal Cell Carcinoma
(Teilprojektleiterin
Schendel, Ph.D., Dolores J.
)
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C02 - Schnelle Generierung von T-Zellen mit multipler Virusspezifität
(Teilprojektleiter
Hammerschmidt, Wolfgang
;
Kolb, Hans-Jochem
;
Moosmann, Andreas
)
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C4 - Bestimmung der antigen-Spezifität der T-Zellantwort gegen eine genmodifizierte, polyvalente Vakzine bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
(Teilprojektleiter
Hallek, Michael
;
Hammerschmidt, Wolfgang
;
Wendtner, Clemens-Martin
)
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C05 - Rekombinante Hitzeschockproteine (HSP) 70 als immunmodulatorische Mediatoren im "Cross-Talk" von dendritischen Zellen mit T-Zellen und NKZellen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Issels, Rolf D.
;
Nößner, Ph.D., Elfriede
)
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N01 - Identifizierung von Faktoren, die die Stabilität von adenoviralen Vektorgenomen beeinflussen: Implikationen für den adenoviralen Gentransfer
(Teilprojektleiterin
Ehrhardt, Ph.D., Anja
)
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N01 - Improving and understanding persistence of high-capacity adenoviral vectors for gene therapy
(Teilprojektleiterin
Ehrhardt, Ph.D., Anja
)
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V - Zentrale Aufgaben des SFB
(Teilprojektleiter
Koszinowski, Ulrich H.
)
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Z - Centralized SOP/GMP Development of Phase I/II Clinical Studies
(Teilprojektleiterin
Schendel, Ph.D., Dolores J.
)