SFB 469:  Induction and Inhibition of Proteolysis-Mediated Processes in Inflammation and Neoplasia

• Subject Area: Medicine
• Term: from 1997 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5480708

A complex dysregulation of proteases and their inhibitors seems to play a central role particularly in diverse pathologic reactions of the organism. Therefore, the collaborative research centre 469 focuses in two closely related research sectors to contribute to the further evaluation of proteolysis-induced pathomechanisms in inflammatory and malignant diseases, and their possible therapeutic treatment.Projects in the basic research sector A focus on the determination of three-dimensional structures of proteinases and their specific inhibitors, the subsequent structure-based design of novel inhibitor molecules with specifically introduced desired characteristics, and the functional characterization of these inhibitors. These studies are expected to extend the knowledge to a point suitable for an efficient inhibitor design, and to result in the production of compounds useful as tools for the analysis of pathomechanisms and as lead compounds for the development of drugs effective in clinical trials.Projects in the clinically oriented sector B are investigating whether the alterations of protease/inhibitor systems in inflammatory and neoplastic diseases are similar or distinct. In particular, studies are focused on the proteolysis associated with the penetration of inflammatory and tumor cells through basement membranes and extracellular matrix, and on the application and evaluation of novel inhibitory strategies (e. g. direct application of inhibitors, inhibitor overexpression in transfected cells, antisense-nucleotides to protease downregualtion) in cell culture and animal models.  

• DFG Programme: Collaborative Research Centres

Completed projects

• A1 - Kristallstrukturen von Proteinasen als Ausgangspunkt für das rationale Design von Inhibitoren (Project Head Huber, Robert )
• A1 - Kristallstrukturen von Proteinasen als Ausgangspunkt für das rationale Design von Inhibitoren (Project Head Bode, Wolfram )
• A1 - Kristallstrukturen von Proteinasen als Ausgangspunkt für das rationale Design von Inhibitoren (Project Heads Bode, Wolfram ;  Huber, Robert )
• A2 - Strukturbasiertes Design und Synthese von Proteinase- Inhibitoren und -Substraten (Project Head Moroder, Luis )
• A2 - Strukturbasierendes Design, Synthese und enzymkinetische Charakterisierung von Proteinaseinhibitoren und Proteinasesubstraten (Project Head Moroder, Luis )
• A2 - Strukturbasierendes Design, Synthese und enzymkinetische Charakterisierung von Proteinaseinhibitoren und Proteinasesubstraten (Project Head Machleidt, Werner )
• A3 - Humanes u-Calpain: Molekulare Eigenschaften und physiologische Substrate (Project Head Auerswald, Ennes A. )
• A3 - Rekombinante Proteintyp-Inhibitoren der Calpaine und Tryptasen: Aufklärung von Struktur-Funktionsbeziehungen (Project Head Auerswald, Ennes A. )
• A3 - Untersuchung der molekularen Dynamik unter Verwendung der Kernresonanz-Spektroskopie (Project Head Holak, Tadeusz )
• A4 - Entwicklung und Charakterisierung natürlicher und synthetischer Inhibitoren tumorassoziierter Proteolysesysteme (Project Head Magdolen, Viktor )
• A5 - Granzym-vermittelte Pathomechanismen der zellulären Immunabwehr und deren Regulation durch Inhibitoren: Apoptotisches und therapeutisches Potential von Granzymen (Project Head Jenne, Dieter E. )
• A6 - Funktionelle Charakterisierung von Proteinasen, Substraten und Inhibitoren mittels Enzymkinetik und biomolekularer Interaktionsanalyse (Project Head Machleidt, Werner )
• A7 - Struktur von Calpastation und strukturelle Grundlagen der Regulation von Zellzyklus-Proteinen durch das Calpain/Caopastation-System (Project Head Holak, Tadeusz )
• B1 - Matrix-Metalloproteinase-9-Varianten in Tumorzellen: Expression, Aktivierung und Funktion sezernierter und zellassoziierter Formen (Project Head Ries, Christian )
• B2 - Regulation of MMP and TIMP Activity During the Chemokine Induced Migration of Immune Effector Cells (Project Head Nelson, Peter Jon )
• B3 - Transkriptionelle Regulation von Komponenten des Plasminogenaktivator-Systems: Inhibition des menschlichen uPAR-Rezeptors durch Triplehelix-Oligonukleotide (Project Head Degitz, Klaus )
• B4 - Regulation des NF-kappa B/Rel-Systems durch zytosolische und nukleäre Proteasen in Monozyten/Makrophagen (Project Head Brand, Korbinian )
• B6 - Die humanen Mastzell-Tryptasen: Isoenzyme, Struktur/Funktionsbeziehungen, Aktivierungsmechanismen und (patho)physiologische Funktionen (Project Head Sommerhoff, Christian P. )
• B7 - Bedeutung der zellassoziierten Proteolyse und ihrer Inhibition bei Immunkomplex-vermittelten Hauterkrankungen (Project Head Vogel, Carl-Wilhelm )
• B8 - Bedeutung von Proteasen und Protease-Inhibitoren in der Pathogenese von Schilddrüsenerkrankungen (Project Head Heufelder, Armin Ernst )
• B9 - Proteolyse-assoziierte Pathomechanismen bei entzündlich veränderten und neoplastischen Magengeweben (Project Head Funke, Ilona )
• B10 - Genomische Aberrationen und Proteinasespektrum disseminierter Tumorzellen und mikrodissezierter Areale des Primärtumors von humanen Bronchialkarzinomen und autochthonen Maustumoren (Project Heads Klein, Christoph ;  Passlick, Bernward )
• B11 - Untersuchungen zur Regulation von MMP-Synthese und -Aktivität am Beispiel des menschlichen Mammkarzinoms (Project Heads Lebeau, Annette ;  Nerlich, Andreas )
• B12 - Die Bedeutung des Proteasoms für die Prozessierung viraler Epitope im MHC-Klasse-I-Weg (Project Heads Eggers, Maren ;  Koszinowski, Ulrich H. )
• B13 - Anti-proteolytische Kombinationsstrategien zur Inhibition der Ausbreitung solider maligner Tumoren (Project Heads Harbeck, Nadia ;  Krüger, Achim )
• B15 - Einfluß von Redox-Streß auf die Aktivität von TACE und Calpain bei Ischämie und Reperfusion (Project Heads Becker, Bernhard F. ;  Zahler, Stefan )
• B16 - Untersuchungen zum molekularen Mechanismus der Apoptose-Induktion durch Cathepsin L (Project Head Grimm, Stefan )
• Z1 - Zentrale wissenschaftliche Koordination und Verwaltung (Project Head Jochum, Marianne )
• Z2 - Zentrale pathomorphologische Klassifikation und wissenschaftlich-methodische Weiterentwicklung (Project Head Jochum, Marianne )

• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Spokesperson: Professorin Dr. Marianne Jochum (†)