Charakterisierung der Rolle von HLA-E-Molekülen für die Immuntherapie von kolorektalen Tumoren

• Antragstellerin: Professorin Dr. Barbara Seliger
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 546799302

Kolorektale Karzinome (CRC) sind eine der häufigsten Tumorerkrankungen weltweit und trotz des Erfolges neuer therapeutischer Optionen besitzen nur wenig CRC-Patienten eine langanhaltende klinische Antwort. Zur Verbesserung dieser Therapie ist ein detaillierteres Verständnis der immune escape-Mechanismen von CRC, wie u.a. Alterationen der Expression klassischer und nicht-klassischer HLA-Klasse-I-Antigene sowie der Zusammensetzung des Tumormikromilieus (TME) essentiell. Kürzlich wurde gezeigt, dass das nicht-klassische HLA-E-Antigen nicht nur die anti-tumorale Immunantwort inhibieren, sondern auch stimulieren kann, was auf Veränderungen des TMEs beruht. Basierend auf diesen Daten wird im vorliegenden Projekt (i) die Expression und Funktion von HLA-E in CRC-Läsionen analysiert, (ii) die Zusammensetzung des TMEs in Assoziation mit der HLA-E-Expression bestimmt, (iii) die molekularen Mechanismen der Immunevasion und Progression von CRC mittels genomischer und immunologischer Analysen mit Fokussierung auf mikroRNA-Alterationen sowie (iv) ihre klinische Relevanz in CRC-Kohorten mittels state of the art-Technologien charakterisiert. Eine verbesserte Kenntnis der HLA-E-Biologie im Kontext der anti-tumoralen Immunantwort stellt die Rationale für die Entwicklung neuer immuntherapeutischer Strategien von CRC-Patienten dar.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen