Gezielter proteasomaler Abbau von m6A-Reader-Proteinen bei kolorektalem Karzinom (B08)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 514894665

Im Projekt B08 werden wir MYC-abhängige Mechanismen im Kolonkarzinom (CRC) aufklären. Auf mechanistischer Ebene werden wir untersuchen, ob das m6A-Leseprotein YTHDC1 die Fähigkeit von ubiquitylierten MYC-Multimeren zur Reparatur von DNA-Schäden unterstützt, und wie sich der induzierte Verlust von YTHDF1 und YTHDC1 auf die Lebensfähigkeit von CRC auswirkt. Wir werden die Bedingungen für den gezielten proteasomalen Abbau von m6A-Lesern durch eine neuartige Oligonukleotid-basierte Plattform, sogenannte RNA-PROTACs, im Hinblick auf das Oligomer-Design und die Positionierung von E3-Ligase-Liganden erforschen, und wir werden untersuchen, ob das m6A-Reader-Protein YTHDC1 durch einen niedermolekularen PROTAC gezielt proteasomal abgebaut werden kann.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 387: Funktionalisierung des Ubiquitin Systems gegen Krebserkrankungen - UbiQancer
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Andreas Brunschweiger; Dr. Dimitrios Papadopoulos