Kontrolle von Mastzellfunktionen bei entzündlichen Prozessen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die biologischen Funktionen von Mastzellen bleiben bis heute unklar. Während diese Zellen Jahrzehnte lang nur als Effektoren von IgE-vermittelten allergischen Reaktionen wahrgenommen wurden, waren in den vergangenen Jahren in erheblichem Umfang Daten publiziert worden, welche auf wichtige Funktionen von Mastzellen bei adaptiven Immunantworten und entzündlichen Prozessen hinwiesen. Mastzellen werden als zentrales pathogenetisches Element bei Autoimmunerkrankungen diskutiert. Funktionen von Mastzellen in vivo zu untersuchen war bisher schwierig. Insbesondere waren die existierenden genetischen Modelle für Mastzell-Defizienz problematisch. Erstes Ziel des Projektes war deshalb die Generierung einer Mastzellspezifischen Cre-transgenen Linie, welche eine selektive Deletion von loxP-flankierter DNA in Mastzellen ermöglicht. Wir konstruierten ein Transgen, das die Cre-Rekombinase unter der Kontrolle des Mastzell-Protease 5 (Mcpt5)-Promotors ausprägt. Tatsächlich beobachteten wir in Mcpt5-Cre-Tieren effiziente Cre-mediierte Rekombination nur in Mastzellen, nicht aber in anderen Zelltypen. Diese neue Mauslinie wird nun einerseits verwendet, um einzelne Gene selektiv in Mastzellen zu inaktivieren. Andererseits wird durch Verpaarung der Mcpt5-Cre-Linie mit den Linien iDTR oder R-DTA induzierbare oder konstitutive Mastzelldefizienz ermöglicht. Die neue Mauslinie wird derzeit in zahlreichen kooperierenden Labors weltweit eingesetzt, um fundamentale Fragen zur Funktion dieser Zellen zu beantworten bzw. neu zu evaluieren. Unsere eigenen Experimente zeigen, dass Mastzellen für kontaktallergische Reaktionen unverzichtbar sind, was die Bedeutung dieser Zellen bei adaptiven Immunantworten unterstreicht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Mast cell-specific Cre/loxP-mediated recombination in vivo. Transgenic Res. 2008; 17:307-15
Scholten J, Hartmann K, Gerbaulet A, Krieg T, Müller W, Testa G, Roers A
- Mast cell as regulators of adaptive immunity to tumours. Clin Exp Immunol. 2009;155:140- 46
Wasiuk A, de Vries VC, Hartmann K, Roers A, Noelle RJ
- Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät, Universität zu Köln, 2009: Novel tools for mast cell research: Mast cellspecific Cre-mediated gene inactivation and inducible ablation of mast cells in vivo
Julia Scholten
