Studien zur Synthese von Epidithiodioxopiperazinen am Beispiel von MPC1001B

• Applicant: Dr. Andreas Heutling
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2005 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5456086

Verschiedene Naturstoffe, welche eine Polythiodioxopiperazin-Einheit beinhalten, wurden schon beschrieben. Diese zeigten eine große Vielfalt von biologischen Eigenschaften, typischerweise antibiotische und antifungale Wirkungen. Die mikrobiellen Metaboliten MPC1001 B-H weisen zudem eine hohe Aktivität gegenüber menschlichen Prostatakrebszellen auf. Die Zielsetzung des Forschungsvorhabens ist die Totalsynthese von MPC1001 B. Hierfür soll anhand von Modellstudien ein möglichst schonender Zugang zu Epidithiodioxopiperazinen entwickelt werden, welcher im Idealfall sogar den stereoselektiven Aufbau solcher Einheiten ermöglicht. Dazu soll zum einen die ¿-Oxidation cyclischer Diaminosäure-Einheiten untersucht werden. Als zweiter möglicher Zugang soll die Diels-Alder-Reaktion von diatomarem Schwefel S2 mit einem Azadien in Hinblick auf ihre Anwendbarkeit getestet werden. Basierend auf diesen Untersuchungen soll eine Synthesestrategie zum Aufbau des MPC-Grundgerüstes entwickelt werden. Das zentrale Dihydrooxepin ist hierbei von besonderer Bedeutung, da es ebenfalls in Aranotin und verwandten Naturstoffen zu finden ist. Der Aufbau dieses Strukturelements soll durch eine Cope-Umlagerung eines cis-Divinylepoxids realisiert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor John A. Porco