Kdo-Aktivierung und -Transfer in A. aeolicus

• Applicant: Dr. Uwe Andreas Mamat
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5452642

Die innerhalb der Gram-negativen Bakterien hochkonservierte 3-Desoxy-D-manno-oct-2ulosonsäure (Kdo) verbindet die Lipoid A-Region mit der Polysaccharidkette des Lipopolysaccharids (LPS). Aufgrund ihrer nahezu unentbehrlichen Rolle für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und Lebensfähigkeit der bakteriellen Zelle sind die Enzyme der Kdo-Biosynthese, der Kdo-Aktivierung und des Kdo-Transfers attraktive Angriffsziele für die Entwicklung einer neuen Generation von Antibiotika. In dem beantragten Forschungsvorhaben sollen die LPS-spezifische CMP-Kdo-Synthetase für die Kdo-Aktivierung und die Kdo-Transferase des hyperthermophilen Aquifex aeolicus erstmalig strukturell in Verbindung mit einer funktionellen Charakterisierung durch den Einsatz verschiedenster Substrate, Substrat- und Produktanaloga sowie potentieller Inhibitoren untersucht werden. Darüber hinaus wird das Projekt neue Erkenntisse über die Evolution beider Enzyme und die molekularen Ursachen der einzigartigen Multifunktionalität der Kdo-Transferasen erbringen.

• DFG Programme: Research Grants