Regulation und Fuktion der bronchoepithelialen Chemokinrezeptoren CXCR1 und CXCR2 bei der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Ziel dieses Forschungsprojektes war es, die Expression und Funktion der bronchoepithelialen Chemokinrezeptoren CXCR1 und CXCR2 näher zu untersuchen und deren potentielle Bedeutung für die zumindest partiell durch neutrophile Granulozyten dominierte Pathogenese der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung zu beschreiben. Das Projekt folgte der Hypothese, dass bronchoepitheliale IL-8 Rezeptoren für die transepitheliale Migration neutrophiler Granulozyten von Bedeutung sind. Untersuchungen zur Oberflächenexpression von CXCR1 und CXCR2 zeigten, dass CXCR1 konstitutiv auf respiratorischen Epithelzellen und primären bronchialen Epithelzellen exprimiert wird, CXCR2 hingegen nicht vorhanden ist und auch durch unterschiedliche proinflammatorische Stimuli (TNFa, Interferon-y, Endotoxin, Bakterienlysat) nicht induziert werden kann. Im weiteren Verlauf wurden stabil CXCR2 transfizierte respiratorische Epithelzellen hergestellt und diese nachfolgend in transepithelialen Migrationsassays neutrophiler Granulozyten hinsichtlich ihrer funktioneilen Bedeutung getestet. CXCR2 Transfektion, Inhibitionsexperimente mit CXCR1 siRNA und Blockierungsexperimente mit anti-CXCR1 und anti-CXCR2 antagonistischen Antikörpern zeigten jeweils keinen signifikanten Einfluss auf die quantitiativ bestimmte transepitheliale Migration neutrophiler Granulozyten. Gezielte Bestätigungsexperimente an primären bronchialen Epithelzellen lieferten übereinstimmende Ergebnisse. Aktuell laufende und thematisch assoziierte Arbeiten fokussieren auf die differenzierte Untersuchung der Expression, Regulation und Funktion von CXCR1 und CXCR2 auf neutrophilen Granulozyten des peripheren Blutes sowie neutrophilen Granulozyten im Bereich der unteren Atemwege.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Expression of chemokine receptors CXCR1 and CXCR2 in human bronchial epithelial cells. Chest; 128:3724-3734. (2005)
Farkas L, Hahn MC, Schmoczer M, Jentsch N, Krätzel K, Pfeifer M, Schulz C.
