Charakterisierung eines dritten Gens für Familiäre Hemiplegische Migräne und Untersuchung von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei FHM
Final Report Abstract
Die wesentlichen im Rahmen des Projektes erarbeiteten Ergebnisse lassen sich folgendermaßen zusammenfassen: (i) Die bisher bekannten mit FHM assoziierten SCNIA-Mutationen zeigen unterschiedliche elektrophysiologische Effekte, wobei bei Untersuchung im Kontext des genuinen SCNIA-Kanals ein loss-of-function-Effekt zu überwiegen scheint. Um die genauen molekularen Pathomechanismen der FHM3 zu entschlüsseln, sind weitere Arbeiten, idealerweise in vivo im Tiermodell, erforderlich. (ii) Häufige Varianten in den FHM-Genen FHMl-3, wie auch in einer Vielzahl anderer lonentransporter / -kanäle, scheinen keine übergeordnete Rolle für die Suszeptibilität für die häufigen Migräne-Formen MA und MO zu spielen. Mutationen in den FHM-Genen (v.a. in ATPIA2) finden sich jedoch bei einer Untergruppe von Patienten mit einer sporadischen hemiplegischen Migräne (SHM). (iii) FHM2-Mutationen in ATPIA2 weisen bei funktioneller Untersuchung ein weites Spektrum molekularer Phänotypen auf, die weit über den ursprünglich vermuteten reinen loss-of-function-Effekt hinausgehen.
Publications
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