Analyse der Apoptoseinduktion durch das Hepatitis B Virus X-Protein

• Applicant: Professor Dr. Stephan Schaefer
• Subject Area: Virology
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5449014

Von den 350 Millionen chronisch mit dem Hepatitis B Virus (HBV) infizierten Patienten weltweit sterben etwa 1 Million pro Jahr an den Folgen der chronischen Infektion: Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Das HBV Protein X (HBx) ist ein schwaches Onkogen mit einer Vielzahl biochemischer Aktivitäten. Der molekulare Mechanismus der X-Wirkung ist noch unverstanden. In vitro kann HBx je nach experimentellem System Apoptose induzieren oder anti-apoptotisch wirken. Bislang ist vollkommen unklar welcher der Apoptose-modulierenden Funktionen von HBx für das Überleben des Virus benötigt wird. In diesem Antrag soll geklärt werden, welche Bedingungen in einer HBx-exprimierenden Zelle vorliegen müssen, damit HBx pro- oder anti-apoptotisch wirkt. Wir gehen von der Hypothese aus, dass HBx in primären Hepatozyten anti-apoptotisch wirkt und somit eine zusätzlich transformationsfördernde Funktion aufweist. Weiterhin halten wir es für möglich, dass HBx in Zellen des lymphatischen Systems als Immunevasionsmechanismus Apoptose verhindern kann.

• DFG Programme: Research Grants