Identifizierung des Polyamin-Aufnahmesystems von Caenorhabditis elegans

• Applicant: Professor Dr. Kai Lüersen
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2005 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5446696

Polyamine sind aliphatische Polykationen, die für eine Vielzahlbiologischer Prozesse eine essenzielle Bedeutung haben. Ihreintrazellulären Konzentrationen werden durch Synthese, Abbauund Transport reguliert Aufgrund seiner geringen Stringenzeröffnet das Polyamin-Transportsystem die Möglichkeit, polyaminähnlicheWirkstoffe in Zellen einzubringen und bestimmt somaßgeblich ihr pharmakologisches Verhalten und damit ihr therapeutischesPotenzial. Polyamin-Aufnahmesysteme von Metazoensind auf molekularer Ebene bisher nicht bekannt. Ziel des vorliegendenAntrags ist die Identifizierung und Charakterisierungder Polyamin-Transporter bei Caenorhabdits elegans. Durch dieVerwendung dieses Modellorganismus kann hierfür erstmalig eineStrategie angewendet werden, die auf einem genomweiten Suppressorscreenmittels RNAI basiert, wobei in einem Selektionsschritttoxische Polyaminanaloga eingesetzt werden. Für Gene,deren ’knock-down’ Resistenz und Polyamintransportdefizienzvermittelt, sollen C. elegans-Mutanten hergestellt werden, diegenotypisiert, phänotypisiert und in Rescueversuchen eingesetztwerden. Für biochemische Studien ist geplant, die Polyamin-Transporter von C. elegans in Xenopus laevis-Oozyten zu exprimieren.Mit Hilfe der C. elegans-Daten soll mittelfristig dasPolyamin-Transportsystem parasitischer Nematoden identifiziertund für die Einschleusung von Wirkstoffen genutzt werden.

• DFG Programme: Research Grants