Charakterisierung der Polysialinsäure-modifizierenden O-Acetyltransferasen der humanpathogenen Keime Neisseria meningitidis und Escherichia coli K1

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Vogel
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5443439

Polysialinsäure bildet in Form von Homo- und Heteropolymeren die Kapselstruktur einer Reihe bedeutender bakterieller Meningitiserreger. Je nach Verknüpfung des Polymers kann an verschiedenen Positionen der Sialinsäure eine Modifikation durch O-Acetylierung auftreten, über deren Bedeutung für die Virulenz der Keime nur wenig bekannt ist. Wir konnten erstmals Gene identifizieren, die für Sialinsäure-spezifische O-Acetyltransferasen kodieren: oatC und oatWY von Neisseria meningitidis der Serogruppen C und W-135 bzw. Y und oatK1 von Escherichia coli K1. Im Rahmen dieses Kooperationsprojektes sollen erstmalig Polysialinsäure-spezifische O-Acetyltransferasen rekombinant exprimiert, gereinigt und biochemisch charakterisiert werden. Mittels heterologischer Expression und in vitro Tests sollen die Charakteristika der Akzeptormoleküle (Polymerlänge und Verknüpfung) untersucht werden. Wichtiges Ziel ist die Aufklärung der räumlichen Struktur Polysialinsäure-spezifischer OAcetyltransferasen und die Bestimmung struktureller Unterschiede zu anderen O-Acetyltransferasen. Darüber hinaus sollen Untersuchungen zur Populationsbiologie der Kapsel O-Acetylierung und zur Rolle der O-Acetylierung für die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke helfen, den Pathomechanismus dieser Keime besser zu verstehen.

• DFG Programme: Research Grants