Identifikation und Charakterisierung kritischer Gene der kolorektalen Karzinogenese

• Applicant: Professor Dr. Frank Thomas Kolligs
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2005 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5397571

• Final Report Year: 2009

Final Report Abstract

Gegenstand des Forschungsprojektes ist es, ein besseres Verständnis von Mechanismen der kolorektalen Karzinogenese zu gewinnen. Der Hauptfokus liegt dabei auf dem Wnt-Signalweg und den von ihm regulierten Zielgenen. Ziel ist es dabei, die hier gewonnen Kenntnisse in die Klinik als Biomarker und Therapietargets zu translatieren. Basierend auf Mikroarrayuntersuchungen konnten neue Zielgene identifiziert werden. Das anti-apoptotische Protein OPG konnte als Zielgen idetifiziert werden, das das Potential hat, als Biomarker und therapeutisches Target des kolorektalen Karzinoms zu fungieren. Dem Zielgen DKK4 kommt eine Rolle in der modularen Regulation des Wnt-Signalweges auf verschiedenen Ebenen im kolorektalen karzinom zu. Das Zielgen ITF-2 konnte als neuer Tumorsuppressorgenkandidat des kolorektalen Karzinoms auf Chromosom 18q21 identifiziert werden. γ-Catenin, ein im Wnt-Signalweg fungierendes Protein, hat kontextabhängig-unterschiedliche Funktionen. γ-Catenin konnte als unabhängiger prognostischer Faktor des kurativ resezierten kolorektalen Karzinoms identifiziert werden.

Publications

• Wnt signaling as a therapeutic target for cancer. Methods Mol Biol. 2007;361:63-91
  Herbst A, Kolligs FT
  
• A conserved domain in the transcription factor ITF-2B attenuates its activity. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 30;370(2):327-31. Epub 2008 Mar 25
  Herbst A, Kolligs FT
  
• OPG is regulated by beta-catenin and mediates resistance to TRAIL-induced apoptosis in colon cancer. Clin Cancer Res. 2008 Aug 1;14(15):4713-8
  De Toni EN, Thieme SE, Herbst A, Behrens A, Stieber P, Jung A, Blum H, Göke B, Kolligs FT
  
• Dickkopf-4 is frequently down-regulated and Inhibits growth of colorectal cancer cells. Cancer Lett. 2009 Apr 18;276(2): 152-9. Epub 2008 Dec 6
  Baehs S, Herbst A, Thieme SE, Perschl C, Behrens A, Scheel S, Jung A, Brabletz T, Göke B, Blum H, Kolligs FT
  
• ITF-2 is disrupted via allelic loss of chromosome 18q21 and ITF-2B expression is lost at the adenoma-carcinoma transition. Gastroenterology. 2009 Apr 23
  Herbst A, Bommer GT, Kriegl L, Jung A, Behrens A, Csanadi E, Gerhard M, Bolz C, Riesenberg R, Zimmermann W, Dietmaier W, Wolf I, Brabletz T, Göke B, Kolligs FT