Synthese von GE 2270 Thiazolylpeptiden
Final Report Abstract
Die GE 2270 Thiazolylpeptide bilden eine Klasse von neuartigen Antibiotika. Ihre Wirkungsweise beruht auf einer Hemmung des nur in Bakterien vorkommenden Elongationsfaktors Tu. Zu Beginn unserer Arbeiten waren diese Thiazolylpeptide und kompliziertere Analoge synthetisch nicht zugänglich, der endgültige Strukturbeweis stand noch aus. Eine konvergente Synthese dieser Verbindungen, allen voran ihres wichtigsten Vertreters, des GE2270 A, sollte realisiert und die bislang unbekannte Konfiguration eines vom Phenylserin abgeleiteten Molekülteils aufgeklärt werden. In der Tat gelang durch regioselektive Übergangsmetallkatalysierte Kreuzkupplungen zunächst die Synthese eines Abbauprodukts von GE2270 A, mit deren Hilfe die Phenylserinkonfiguration als erythro-(S,S) etabliert wurde. Zur Totalsynthese des Naturstoffs mussten einige Modifikationen der ursprünglichen Strategie vorgenommen werden, wobei maßgeblich zum Erfolg beitrug, dass die Bildung des Makrolaktams durch eine intramolekulare Stille- Kreuzkupplung mit exzellenter Ausbeute (75%) gelang. Die Gesamtausbeute der hoch konvergenten Synthese betrug 4.8% in 20 Schritten.
Publications
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