Role of p53 core domain interactions for target gene selection and tumor suppression (B02)

p53-induzierte Apoptose erfordert die Fähigkeit von p53, DNA kooperativ zu binden. Um die Bedeutung der DNA-Bindungskooperativität für Tumorsuppression zu untersuchen, haben wir eine Maus mit einer p53-Kooperativitätsmutation generiert. Die Kooperativitätsmutante hat ein deutlich reduziertes Spektrum von Zielgenen, unterdrückt aber weiterhin effizient Ras-induzierte Tumorigenese. In der kommenden Förderperiode möchten wir systematische “loss-of-function screens” im Kontext einer gestörten DNA-Bindungskooperativität durchführen, um Effektoren von p53 zu identifizieren, die Ras-induzierte Tumorigenese verhindern.

DFG-Verfahren Transregios

Teilprojekt zu TRR 17:  Ras-abhängige Signalwege in humanen Tumoren

Antragstellende Institution Julius-Maximilians-Universität Würzburg

Mitantragstellende Institution Philipps-Universität Marburg

Teilprojektleiter Professor Dr. Thorsten Stiewe