Physiologische und therapeutische Bedeutung des Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 in den Atemwegen
Final Report Abstract
Die aerosolische Gabe von Arzneimitteln spielt bei einer Vielzahl von Erkrankungen mittlerweile eine große Rolle. Dabei sind die molekularen Transportvorgänge einzelner Pharmaka bis jetzt noch nicht entschlüsselt. In diesem Projekt wurde die Rolle des Transporters PEPT2 durch Gen-depletierte („Knock-Out") Mausstämme untersucht. Ultrastrukturelle Untersuchungen zeigten bei älteren PEPT2 -/- Tieren eine bisher noch nicht beobachtete Pathologie mit Ablagerungen im Bereich der zentralen Atemwege. Dieses Bild der zentralen pulmonalen Proteinose ist nicht mit der klassischen Alveolarproteinose in der Lungenperipherie vergleichbar. Darüber hinaus wurde eine Mukushypersekretion bei Gendepletierten Tieren festgestellt. Weiterhin wurden PEPT2-Knock-Out Mäuse Ovalbumin-sensibilisiert und -provoziert, um Veränderungen bei der allergischen Atemwegsentzündung festzustellen. Ebenfalls wurden funktioneile Aufnahmestudien durchgeführt, wobei quantitative Unterschiede der Transporterfunktion zwischen WT- und KO-Tieren sowie eine verstärkte eosinophile Entzündung festgestellt wurden. Das Projekt bildet die erste Grundlage zum Verständnis molekularer Peptid- und Pharmakatransportvorgänge im Atemtrakt unter physiologischen und pathophysiologisehen Bedingungen.
Publications
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