Pathomechanismus der fokal-segmentalen Glomerulosklerose (FSGS): TGF-ß induzierte pro- und antiapoptotische Signaltransduktion in Podozyten

• Applicant: Professor Dr. Mario Schiffer
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2004 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5432689

• Final Report Year: 2012

Final Report Abstract

Aus unseren Analysen konnten wir ableiten, dass es sich bei CD2AP um ein Tyrosinphosphoryliertes Molekül handelt. Weitere erste Untersuchungen belegen, dass die Phosphorylierung vonCD2AP einen Einfluss auf die Affinität zwischen Nephrin und CD2AP hat. Daraus haben wir folgendes Modell abgeleitet: Nach Phosphorylierung dissoziiert CD2AP von der Schlitzmembran und gibt damit die Bindungsstelle an Nephrin für CIN85 frei. Dadurch kann der Schlitzmembrankomplex ubiquitiniert und nachfolgend internalisiert werden. Weitere Untersuchungen dazu folgen und werden aktuell in der Arbeitsgruppe weiter bearbeitet.

Publications

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  Tossidou I, Teng B, Drobot L, Meyer-Schwesinger C, Worthmann K, Haller H, Schiffer M
  (See online at https://doi.org/10.1074/jbc.M109.087239)
• Urinary excretion of IGFBP-1 and -3 correlates with disease activity and differentiates focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease. Growth Factors. 2010 Apr;28(2):129-38
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  (See online at https://doi.org/10.3109/08977190903512594)
• CD2AP in mouse and human podocytes controls a proteolytic program that regulates cytoskeletal structure and cellular survival. J Clin Invest. 2011 Oct 3;121(10):3965-80. Epub 2011 Sep 12
  Yaddanapudi S, Altintas MM, Kistler AD, Fernandez I, Möller CC, Wei C, Peev V, Flesche JB, Forst AL, Li J, Patrakka J, Xiao Z, Grahammer F, Schiffer M, Lohmüller T, Reinheckel T, Gu C, Huber TB, Ju W, Bitzer M, Rastaldi MP, Ruiz P, Tryggvason K, Shaw AS, Faul C, Sever S, Reiser J
  (See online at https://doi.org/10.1172/JCI58552)