Wechselwirkungen von adaptiver und angeborener Immunität bei der Immunantwort gegen polymikrobielle Sepsis

• Applicant: Privatdozentin Dr. Heike Weighardt
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5432521

Die akute Aktivierung des angeborenen Immunsystems ist wichtig für die Keimabwehr in der Frühphase einer bakteriellen Infektion. die adaptive Immunantwort, die von der klonalen Expansion und Differenzierung von B- und T-Lymphozyten abhängig ist, beeinflusst daher zeitlich nachgeschaltet die Erregerabwehr. Unsere Vorarbeiten an RAG-1-defizienten Mäusen zeigen jedoch, dass Zellen des adaptiven Immunsystems bereits in den ersten Stunden nach Induktion einer polymikrobiellen Peritonitis eine bedeutende Rolle bei der Bakterienabwehr und der Regulation der Zytokinantwort spielen. RAG-1-defiziente Mäuse weisen im Vergleich zu Wildtyp Tieren eine signifikant höhere Letalität in der Sepsis auf. Die Produktion von IL-12, das eine wichtige protektive Funktion in der Peritonitis hat, war bei RAG-1-defizienten Mäusen im Vergleich zu Kontrolltieren vermindert. Weiterhin konnten wir zeigen, dass B2-Zellen in vivo in der Frühphase der Peritonitis aktiviert werden und B-Zellen in vitro nach Stimulation mit TLR-Agonisten IL-12 und andere Zytokine produzieren. Das vorliegende Projekt überprüft daher die Hypothese, dass B-Zellen, neben ihrer Funktion im adaptiven Immunsystem zusätzlich angeborene Immunfunktionen steuern können und somit eine Brückenfunktion zwischen angeborener und adaptiver Immunität einnehmen. Signalwege, über die B-Zellen in vivo aktiviert werden und Mechanismen, über die sie in die frühe angeborene Immunantowrt gegen polymikrobielle Sepsis eingreifen, sollen aufgeklärt werden. Von den geplanten Arbeiten erwarten wir uns neue Erkenntnisse über die Bedeutung von Zellen des adaptiven Immunsystems während bakterieller Infektionen sowie über die komplexen Wechelswirkungen von angeborener und adaptiver Immunität in der Sepsis.

• DFG Programme: Research Grants