Hypoxie und Epithel-Mesenchym-Transition bei der malignen Tumorprogression

• Applicant: Professor Dr. Karl-Friedrich Becker
• Co-Applicant: Professor Dr. Morand Piert
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2004 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5430144

Hypoxie erhöht das Invasions- und Metastasierungspotential von Tumorzellen duch weitgehend unbekannte Mechanismen. Der Transkriptionsfaktor SIP1 (smad interacting protein 1) spielt eine wesentliche Rolle bei der Epithel-MesenchymTransition (EMT) durch direkte Hemmung des Invasionssuppressors E-cadherin. Kürzlich konnten wir erstmals in vitro zeigen, dass CoCl2 (imitiert Hypoxie) zu einer erhöhten Expression von SIP1 und zu einer Herunterregulierung von E-cadherin führt. Wir vermuten, dass Hypoxie über EMT-Regulationsmechanismen die Tumorzellinvasion fördert. Die Ziele unserer Studie sind daher: 1.) Identifizierung von Hypoxie-induzierbaren EMT-Regulatoren (u.a. SIP1, Snail, ZEP1) in vitro, 2.) Definition von minimalen Promoterbereichen, die diesen Effekt vermitteln, 3.) Expressions-Nachweis dieser Gene in hypoxischen Arealen von Tumoren des Gastrointestinaltraktes, 4.) Korrelation der Expression mit histopathologischen/klinischen Daten, 5.) Blockade der Hypoxie-vermittelten Migration/Invasion durch Hemmung kritischer EMT-Regulatoren. Mit unserer Studie können die molekularen Mechanismen der Hypoxie-vermittelten Invasion und Metastasierung besser verstanden werden.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: USA
• Participating Person: Professor Dr. Heinz Höfler