Struktur-Funktions-Beziehungen der humanen Transporter für basische Aminosäuren: hCAT
Final Report Abstract
Die Arbeiten zeigen einen neuen Aspekt der CAT-Funktion: Neben der Plasmamembran scheinen sie auch in Lysosomen als Transporter für kationische Aminosäuren zu fungieren. Dies gilt Insbesondere für den bisherigen Waisen-Transporter SLC7A14. Weitere Untersuchungen müssen zeigen, ob diese Funktion für die Substratversorgung der eNOS bzw. die Therapie von Cystinose-Patienten mit Cysteamin eine Rolle spielt. Weiterhin haben wir durch unsere Untersuchungen wichtige funktionelle Cysteinreste von hCAT-2A identifiziert, über die die Funktion des Transporter beeinflusst werden kann. Die Cystein-freie Mutante kann nun genutzt werden, um weiterhin Funktionsweise und Struktur dieses Transporters aufklären zu können. Diese Analysen sind wichtig für die Suche nach Inhibitoren, essentiellen Werkzeugen, um die physiologische Funktion der Transporter zu erforschen. Mit der Entdeckung, dass die RhoGTPasen Cdc42 und Rac1 an der PKC-vermittelten Internalisierung der CAT-Proteine beteiligt sind, haben wir wichtige Komponenten in der Regulation der subzellulären Verteilung der CAT-Proteine identifiziert. Dies ist ein wesentlicher Beitrag zu einem besseren Verständnis für die Regulation dieser Transporter.
Publications
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(See online at https://doi.org/10.1074/jbc.M112.350322)
