The role of the hydrophobic domain of PrP in the generation of ataxia and loss of granular cells of the Shmerling phenotype

• Applicant: Professor Dr. Jens Pahnke
• Subject Area: Pathology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5419573

Eine Strukturvariante des Prionproteins (PrPC), namentlich PrPSC, wird als infektiöses Agens der Prionen-Erkrankungen angesehen. Kürzlich wurde ein neues Protein, bezeichnet als PrP-like Protein Doppel (Dpl), identifiziert. Dpl zeigt starke strukturelle und biochemische Ähnlichkeiten zum PrPC. Einige murine PrP-knockout Stämme (PrP0/0) sind durch eine DplÜberexpression gekennzeichnet, was die Diskrepanzen der Phenotypen erklärt. Die Neurotoxizität von Dpl wird durch die Expression von Wild-typ PrPC komplementiert. Desweiteren zeigen Mausstämme, die trunkierte Formen des PrPC exprimieren, neurodegenerative Veränderungen (Shmerling-Phänotyp). Diese trunkierten Formen sind durch den Verlust der N-terminalen Proteinabschnitte insbesondere auch eines hydrophoben Anteils gekennzeichnet. Die Determination der Funktion von pathogenwirkenden Proteindomänen von PrPC und Dpl sowie die Identifikation von Bindungspartnern ist vornehmliches Ziel dieser Arbeit.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Switzerland
• Cooperation Partner: Professor Dr. Adriano Aguzzi